で発表された第2相試験結果によると、治験中の肥満治療薬マリデバート・カフラグルチド（アムジェン）は、2型糖尿病（T2D）の有無にかかわらず、肥満のある成人において臨床的に意味のある用量依存的な体重減少を示したという。 ニューイングランド医学ジャーナル.1
月1回投与の長時間作用型ペプチド-抗体複合体は、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動作用とグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（GIP）受容体拮抗作用を組み合わせることで作用し、慢性的な体重管理のためのより少ない投与間隔の開発をサポートします。
「この結果は決定的なものではなく、より大規模で長期の試験で確認する必要があるが、PK-LDI試験で示されているように、より低い開始用量と用量漸増の使用により胃腸の有害事象が減少した。これは副作用プロファイルを改善するための第3相アプローチに情報を提供している」と研究者らは述べた。
マリデバート・カフラグルチドによる1年間の減量
裁判（NCT05669599）には592人の成人が含まれ、ベースラインと52週の間の体重の変化率を主要評価項目として、2つのコホートにわたって11の投与戦略を試験した。
肥満のみの患者 (n = 465) は、以下のグループのいずれかに無作為に割り付けられました。
- マリデバート カフラグルチド 140、280、または 420 mg を 4 週間ごと、用量漸増なし
- マリーデバート カフラグルチド 420 mg を 8 週間ごと、用量漸増なし
- マリデバート カフラグルチド 420 mg を 4 週間ごとに 4 週間の用量漸増で投与
- マリーデバート カフラグルチド 420 mg を 4 週間ごとに 12 週間で漸増
- プラセボ
肥満およびT2Dの参加者（n = 127）は研究中の治療選択肢が少なく、以下のグループのいずれかにランダムに割り付けられました。
- マリデバート カフラグルチド 140、280、または 420 mg を 4 週間ごと、用量漸増なし
- プラセボ
治療方針の推定値（または治療の意図）に基づいて、肥満の参加者は、プラセボでは2.5％の体重減少と比較して、マリーデバート カフラグルチドのサブグループ全体で52週間の時点で体重の平均12.3％から16.2％減少しました。肥満とT2Dの両方を有する患者は、治療により体重が平均8.4%から12.3%減少しましたが、プラセボでは1.7%減少しました。
著者らは、有効性推定値に基づいて、または患者が処方通りの治療を52週間すべて遵守するという理想的なシナリオの下では、患者はさらに多くの体重減少を経験したと述べた。肥満患者では、マリデバート カフラグルチドを服用すると体重が 16.3% から 20% 近くまで減少しましたが、プラセボではわずか 2.6% でした。肥満と糖尿病の両方を抱える患者は、治療により体重が12.1%から17%減少しましたが、プラセボではわずか1.4%の体重減少でした。
「栄養刺激ホルモン受容体調節因子を用いた臨床試験からの一貫した観察は、肥満および2型糖尿病のある人は2型糖尿病でない人よりも体重減少が少ないということである。反応のメカニズムは不明である」と研究著者らは書いている。
体重減少は52週目でも停滞していないようであり、治療期間が長ければさらなる減少につながる可能性があることを示唆しています。
脂肪と除脂肪体重
研究者らは、特に脂肪と除脂肪組織の減少にも注目しました。月に1回の注射を受けた参加者はプラセボを投与された参加者よりも大幅に多くの脂肪量を失い、プラセボ群ではそれぞれ9％と4％と比較して、肥満のある成人では約26％から37％、肥満とT2Dのある成人では約17％から34％減少した。
除脂肪体重も減少しましたが、程度は低く、プラセボ摂取者の2％と比較して、肥満のある成人では約9％から12％、肥満とT2Dのある成人では約7％から10％減少しました。全体として、体組成データは、マリデバート カフラグルチドで減少した体重のほとんどが除脂肪組織ではなく脂肪によるものであることを示しており、他の GLP-1 療法で見られるパターンと一致しています。
血糖影響と体組成
肥満およびT2Dの参加者において、マリデバート・カフラグルチドは、プラセボによる糖化ヘモグロビンの0.1ポイント増加と比較して、治療方針の推定値で最大1.6パーセントポイント、有効性の推定値で最大2.2ポイント低下した。 52週目までに、月に1回の注射を受けた患者の81%から87%がA1Cが6.5%以下に達したのに対し、プラセボを服用した患者ではわずか9%でした。さらに、これらの患者の 30% ～ 70% が正常血糖 (A1C) を達成しました。
この研究では、肥満の成人の約3分の1がベースライン時に前糖尿病を患っており、52週目の糖化ヘモグロビンレベルに関する入手可能なデータがあった。これらの患者のうち、治療により正常血糖に戻ったのは70％から95％であったのに対し、プラセボではわずか17％であった。
「肥満が2型糖尿病の発症に寄与していることを考えると、正常血糖値を達成することが治療目標になりつつある」と研究者らは述べた。
マリデバート カフラグルチドは、腹囲、収縮期血圧と拡張期血圧、空腹時血糖、インスリン、および高感度 C 反応性タンパク質の改善にも関連していました。
安全性プロファイルと消化管耐容性
肥満のみの患者では、マリデバート・カフラグルチドを投与された参加者の90～99％が少なくとも1つの有害事象を報告したが、肥満コホートではプラセボを投与された参加者の68％が報告された。肥満と糖尿病の両方を有する患者は、治療を受けた場合でも同様の有害事象率（91%～97%）を示しましたが、プラセボを使用した場合は肥満のみの患者よりも有害事象が多く発生しました（81%）。
承認された GLP-1 受容体アゴニストで見られるように、胃腸 (GI) の有害事象が最も一般的な副作用でした 2。GI 症状による中止は非増量群の 12% ～ 27% で発生しましたが、用量漸増群ではわずか 8% でした 1。
参考文献
- ジャストレボフ AM、ライアン DH、ベイズ HE、他肥満治療のための月1回のマリデバート・カフラグルチド – 第2相試験。 N 英語 J 医学。 2025;393(9):843-857。土井:10.1056/NEJMoa2504214
- クライン HE. GLP-1は減量にどの程度効果的で安全ですか? AJMC®。 2025 年 11 月 18 日。2025 年 12 月 4 日にアクセス。
#月1回のマリーデバートカフラグルチドは最大16の体重減少を示す