最初 HIV 幹細胞ドナーが二重ではなく単一の遺伝子変異を持っていた治癒事例により、幹細胞移植をより広く利用できるようにするための新たな治癒努力においてドナープールが開かれている。
この匿名の患者は、CCR5デルタ32変異を1回受けた後、HIVの長期寛解（この場合は6年近く）を達成した最初の患者です。具体的には、患者はCCR5野生型デルタ32移植（ヘテロ接合性移植）を受け、 急性骨髄性白血病研究者らはドイツのミュンヘンで開催された2024年国際エイズ会議で報告した。
他の治療法では、ホモ接合体として知られる CCR5 デルタ 32 変異のコピーを 2 つ持つドナーが関与しています。
研究者たちは、匿名の患者を「次のベルリン患者」と呼んでいる。これは、当時ドイツに住んでいた、HIVから治癒した最初の、今では有名なアメリカ人患者、ティモシー・レイ・ブラウンに敬意を表したものだ。
希望の大使と呼ばれたブラウンさんは、二度とHIV陽性反応が出ることはなかったが、54歳のとき、HIV治療のきっかけとなった白血病が脳と脊髄に転移し、ブラウンさんの命を奪うことになった。
寄付者プールの拡大
それ以来、ホモ接合型幹細胞移植で二重コピー変異を受けた他の4人が長期にわたるHIV寛解を経験している。
「ジュネーブ患者」として知られる別の症例では、野生型 CCR5 ドナーから幹細胞移植を受けた。スイスのジュネーブの研究者らが昨年の会議でこの症例を報告した。
ベルリン衛生研究所の個別化感染症医療プログラムの共同リーダーであり、シャリテ・ベルリン大学医学部の准教授で、会議でこの事例を発表したクリスチャン・ガエブラー医学博士は、「二重変異を持つドナーに加えて、単一変異を持つドナーを使用することで、ドナーのプールと同種幹細胞移植の利用可能性が大幅に拡大する可能性がある」と述べた。
「デルタ32変異を持つドナーが見つからない場合、特にホモ接合型デルタ32ドナーを見つけることがほぼ不可能な西洋諸国や北欧諸国以外の地域では、見つけるのが難しいため、ヘテロ接合型ドナーを受け入れることが有益である可能性があります」とゲーブラー氏はインタビューで述べた。「ヘテロ接合型ドナーの方が見つけやすいのです。」
「今回の症例は、現在解明されていない治療法や根本的なメカニズムがまだ存在するという希望を与えてくれる」と、ミュンヘン工科大学病院の感染症専門医でエイズ2024会議の共同議長を務めるクリストフ・スピナー医学博士（経営学修士）は述べた。
「この症例の調査結果を理解し、それを世界中の治療法研究に応用するための研究が必要だ」と彼は語った。
HIVリザーバーの削減
治療の鍵となるメカニズムはHIVリザーバーの枯渇だとゲーブラー氏は言うが、その役割をより深く理解するにはさらなる研究が必要だ。
ガエブラー医師の説明によると、最近治癒した患者は当初、急性骨髄性白血病の治療のために幹細胞移植を受けており、幹細胞移植から5年以上経過し、抗レトロウイルス療法を中止した後、患者のHIV DNAとHIV RNAは検出限界以下となり、CD4+とCD8+のT細胞は増加しているという。
「ベルリンの次の患者を見て、HIV寛解が6年近く近づいていることがわかれば、CCR5の状態に関係なく、HIVリザーバーの減少、HIV寛解、そしておそらくHIV治癒が得られると自信を持って言えると思います」とゲーブラー氏は語った。
「これらのHIV治癒の初期の事例は、CCR5、特にCCR5の発現の調節、遺伝子編集された細胞を調べる多くの研究を引き起こしました。 [and] 「CCR5 の阻害」と彼はプレゼンテーション後に指摘した。「これはすべて非常に妥当なことであり、おそらく何らかの役割を果たすだろうが、おそらくこれらの要因の組み合わせに帰着するだろう」と彼は述べた。
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#最新のHIV治療事例には意外な展開も
2024-07-29 15:28:53