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著者所属: 米国アラスカ州ウトキアグヴィクのノース スロープ自治区 (R. Stimmelmayr)、米国アラスカ州フェアバンクスのアラスカ大学 (R. Stimmelmayr)、米国メリーランド州オルニーの海洋哺乳類病理学サービス (D. Rotstein)、米国アイオワ州エイムズの米国農務省動植物検疫局 (MK Torchetti)、米国アラスカ州アンカレッジのアラスカ環境保全局 (R. Gerlach)
2020年10月にヨーロッパで発生して以来、高病原性鳥インフルエンザ（HPAI）A（H5N1）系統2.3.4.4bウイルスは、世界中のさまざまな哺乳類の宿主に頻繁に感染しています。北米では、アメリカクロクマ（アメリカクマ）、ツキノワグマ（ウラジロガモハイイログマ （U. ひどい閉店）、コディアックヒグマ（U.A.ミデンドルフィ) (1）。飼育下のナマケグマでインフルエンザA(H1N1)ウイルスの感染が報告されている（クマのメルルスス）とツキノワグマ（2、3）とジャイアントパンダ（シロアリ) (4）。H3およびH6亜型のインフルエンザウイルスに対する赤血球凝集阻害抗体の検出は、鳥由来のインフルエンザウイルスへの過去の自然曝露を示唆している（4鳥インフルエンザウイルスへの自然曝露後の血清変換は、バレント海のホッキョクグマの亜集団（2010～2011年）で記録されている（5) とアラスカのヒグマ (2013–2016) (6) だが、南ボーフォート海のホッキョクグマの亜集団ではそうではない (2013-2016) (7）。ホッキョクグマは、米国絶滅危惧種保護法で絶滅危惧種に指定されています。2023年に米国アラスカ州で死んでいるのが発見された野生のホッキョクグマのHPAI H5N1ウイルス感染について報告し、説明します。
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形米国アラスカ州で、高病原性鳥インフルエンザウイルス A(H5N1) 系統 2.3.4.4b に感染して死亡した野生のホッキョクグマの脳組織の組織学的分析。A) 脳のヘマトキシリンおよびエオシン染色…
アラスカのノーススロープ自治区野生生物管理局（NSB DWM）は、野生生物の健康に関する研究を実施し、ホッキョクグマを含む海洋哺乳類の地域ベースの捕獲監視プログラムを維持しています。アラスカ州獣医局は、野生生物の届出感染症の監視を行っています。猛禽類とアカギツネ（キツネ）は2022年4月に、鳥類やその他の野生動物における鳥インフルエンザの共同監視検査を開始しました。2023年8月、地域住民から、アラスカ州ポイントバロー（北緯71度23分、西経156度28分）付近で外傷のないホッキョクグマが死亡しているとの報告がありました。アラスカ州ウチギアグビクのNSB DWM研究所で、クマの死後検査を実施しました。クマは若い雄で、体長は120cm、腐敗が中程度から進行していました。体の状態は良好から不良で、背中や内臓に脂肪はありませんでした。肉眼的所見は、左目と口角の周囲に1～3cmの潰瘍性皮膚病変が複数あり、肝臓と肺のうっ血、中程度の血性心嚢液と空洞液、脳の腫脹とうっ血、空腹でした。 死後、心臓、肺、気管、脾臓、肝臓、腎臓、副腎、皮膚、骨格筋、腸間膜リンパ節、膵臓、舌、食道、胃、小腸、脳（大脳）の組織サンプルを採取し、10%中性緩衝ホルマリンで2週間固定しました。組織学相談サービス（出典：http://www.histocs.com）は、ヘマトキシリンおよびエオシンで染色して、組織を通常の組織病理学的検査用に処理しました。また、口腔、鼻腔、直腸、脳のスワブサンプルを収集し、2mLのクライオバイアルに入れ、-50°Cで2週間保存した後、アラスカ州アンカレッジのアラスカ環境衛生研究所に発送しました。研究所の職員は、プールしたスワブ標本を脳心臓浸出液に入れました。主な組織病理学的所見は、ミクログリオーシス、神経細胞壊死、神経細胞食、血管炎、および実質の希薄化を伴う顆粒球性および単核性髄膜脳炎でした（形パネルA）。その他の所見は、肺水腫、局所性脂質肺炎、および多巣性潰瘍性皮膚炎でした。
集められた綿棒検体は、国立動物衛生研究所ネットワーク施設であるワシントン動物疾病診断研究所（米国ワシントン州プルマンズ）でPCR検査によりインフルエンザウイルスマトリックス遺伝子が陰性であった。PCR結果が陰性であった根本的な原因は不明である。その後の配列分析では検査の失敗は示されなかったためである。しかし、脳病変があったため、ホルマリン固定パラフィン包埋脳組織の巻物をジョージア大学アセンズ疾病診断研究所（米国ジョージア州アセンズ）に送り、インフルエンザAウイルスポリクローナル抗体（Abcam、 https://www.abcam.comインフルエンザAウイルス抗原はニューロンの細胞質とミクログリア細胞の核に検出された（形パネルB）。また、分子確認とウイルスゲノムの特徴付けのため、ホルマリン固定パラフィン包埋脳組織の巻物を国立獣医サービス研究所（米国アイオワ州エイムズ）に送付した。HPAIウイルス遺伝子型A3は、完全にユーラシアインフルエンザウイルスであることが確認された。この遺伝子型は、2022年4月にアラスカで最初に検出され、2023年8月から12月にかけてアラスカで最も頻繁に検出された遺伝子型であった。哺乳類適応の報告マーカーは特定されなかった。ホッキョクグマウイルス（A / polar bear / Alaska / 23–0381234 / 2023）の全ゲノム配列をGenBank（アクセッション番号PP820319–26）およびGISAID（https://www.gisaid.org; 受入番号EPI_ISL_18976667）。
このHPAIウイルスの検出は、19の周極地ホッキョクグマ亜集団のうちの1つであるボーフォート海南部亜集団で行われた。2023年7月から8月にかけて、3羽のミズナギドリ（アルデナ・テヌイロストリス）が、この研究のホッキョクグマが発見されたポイントバロー付近で死んでいるのが発見された。ミズナギドリのウイルス遺伝子型は、ホッキョクグマウイルスと9つの共通する一塩基多型（SNP）を共有しており、ホッキョクグマの感染の直接的な原因というよりは、当時その地域で循環していたウイルスの代表例であった。さらに、2023年8月には、ウミガラスの海鳥（ウリアを開始）がアラスカのディリンガム国勢調査地域で確認され、そのウイルスの遺伝子型は8～9個の共通SNPを共有しており、地域的なウイルス循環をさらに裏付けている。ホッキョクグマは主にアザラシを食料源としているが、鳥や卵も捕食するため、感染した鳥の摂取によるウイルス曝露はあり得るが、嗅覚経路による感染も排除できない（8）。
アラスカ州ノーススロープ郡で野生のホッキョクグマに発生しているHPAIウイルス関連の病気や死亡については、支持が得られていない。2023年には、他の3頭の死んだホッキョクグマから採取した綿棒検体がPCR検査でインフルエンザウイルス陰性であった（付録）。HPAI H5N1ウイルスに感染したツキノワグマについては（9）、脳病変がこの症例の主な組織病理学的所見であった。神経学的徴候のある系統2.3.4.4bウイルス感染哺乳類では、呼吸器サンプルが陰性となることは予想外ではない（10）、おそらく消化、嗅覚、呼吸器などの異なる曝露経路によるものと考えられる（8HPAI H5ガチョウ/広東系統は、哺乳類において他のインフルエンザAウイルスよりも神経病原性が高いことが示されている（8）、H5N1系統2.3.4.4bウイルス（11、12）。
この症例で注目すべき他の所見は、肺水腫、脂質性肺炎、および潰瘍性皮膚病変であった。肉眼的病変および組織学的分析における肺水腫は、H5N1系統2.3.4.4b感染の飼い猫3匹で一貫して見られた所見であった（13）だが、野生の中型肉食動物ではまれに報告されている（10) 脂質性肺炎は、南ボーフォート海で自給自足のために捕獲されたホッキョクグマで記録されており、無関係であると考えられています (D. Rotstein、未発表データ)。外傷が原因ではない潰瘍性皮膚病変は、南ボーフォート海で自給自足のために捕獲されたホッキョクグマではほとんど記録されていません (R. Stimmelmayr、未発表データ)。これらの病変は、H5 系統 2.3.4.4b 系統に感染した陸生哺乳類では報告されていません (10) だが、H3N8ウイルスに感染した鰭脚類では報告されている (14）。
アラスカの野生動物由来のインフルエンザウイルスのゲノム解析では、再集合していないウイルスと再集合したウイルスの両方が検出された。HPAIウイルスの遺伝子型A3は、2021年11月には東アジア・オーストラリア・フライウェイを経由してアラスカに持ち込まれた可能性が高い（15) で、いくつかの裏庭の敷地で検出されています。また、カリフォルニアコンドル (ギムノギプス・カリフォルニアヌス）や、太平洋フライウェイ沿いのいくつかの哺乳類（アカギツネ、フィッシャーマン、テン、アライグマ、ヒグマ）も生息しています。
北極圏では、野生動物やその他の野生の自給食糧が、北部の先住民コミュニティの健康、幸福、食糧安全保障において極めて重要な役割を果たしています。したがって、ホッキョクグマを含む HPAI ウイルスに感染した動物を自給自足目的で捕獲することは、人獣共通感染症のリスクをもたらし、伝統的な食糧の安全性と食糧安全保障に影響を及ぼします。野生動物の健康監視へのコミュニティとハンターによる継続的な参加は、北極圏における新興病原体やその他のワンヘルス問題を検出する鍵となります。
スティメルマイヤー博士は、アラスカ州ウチギアグビクのノーススロープ自治区野生生物管理局に所属する野生生物獣医および研究生物学者です。博士の研究対象は、先住民族の周極狩猟社会のワンヘルスの文脈における海洋および陸上の野生生物の健康と病気です。
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2024-06-28 15:53:03