新型コロナウイルス感染症の長期化の主な要因と考えられる32の遺伝子が特定される

12 月 16 日 (UPI) — 長期化との戦いにおける突破口として歓迎されているもの COVID-19（新型コロナウイルス感染症オーストラリアの研究チームは、この有害で謎に満ちた病気の原因となる数十の遺伝子を特定したと発表した。

これまでの研究では長期にわたる新型コロナウイルスに「関連する」遺伝子が特定されていたが、研究の著者らは今週、 PLOS 計算生物学 そして 臨床検査科学における批判的レビュー 彼らは、これまでこの病気に関連していなかった13の新しい遺伝子を含む、32の遺伝子と長期にわたる新型コロナウイルス感染症を発症する可能性との間の「因果関係」を文書化したと主張している。

別の初の報告では、彼らはまた、長期にわたる新型コロナウイルスの3つの異なる「症状に基づくサブタイプ」を特定したとも述べており、それぞれに独自の症状と基礎的な生物学があり、この状態がなぜこれほど広範で多様な症状を示すのかを説明するのに役立つ可能性があるとしている。

「この研究は、長期にわたる新型コロナウイルス感染症に対するカスタマイズされた管理および治療戦略に向けた重要な一歩であり、最終的には患者の転帰を改善するものである」と、主に南オーストラリア大学の著者である著者らは述べている。

Long COVID は、SARS-CoV-2 コロナウイルスに感染した後に複数のシステムに影響を与える複雑な病気です。その症状には、疲労、肺機能不全、筋肉痛や胸痛、自律神経失調症（血圧や心拍数などの自律的な体のプロセスを混乱させる神経系障害）、「ブレインフォグ」などの認知障害などが含まれます。

これらの症状は、最初に感染が始まってから数か月から数年続くことがあります。

長期にわたる新型コロナウイルス感染症を発症する新型コロナウイルス感染症患者の推定数は 10% から 70% と大きく異なり、世界中で推定 6,500 万人が影響を受けています。長期にわたる新型コロナウイルス感染症は、入院または集中治療室で治療を受けている人によく見られますが、最初は新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の症状が軽度だった人にも発生する可能性があります。

長期にわたる新型コロナウイルス感染症の原因を探るため、遺伝的手がかりを明らかにする取り組みが近年続いている。たとえば、5月の研究者らは、 特定された 長期にわたる新型コロナウイルス感染症とFOXP4遺伝子とのゲノムワイドな「有意な関連性」は初めてで、これは肺の働きと免疫系が感染症にどのように反応するかの両方に関連している。

しかし一般的に、長期にわたる新型コロナウイルス感染症の背後にあるものを特定する遺伝的証拠は依然として限られている。

今回の研究の共著者であるシンディ・リセッテ・ピニェロ氏は、32の原因遺伝子の特定における「画期的な進歩」は、新しい分析枠組みを開発したことによってなされたと述べた。

その中で、メンデルランダム化理論と制御理論と呼ばれる遺伝学で使用される 2 種類の統計モデリングが大規模な「マルチオミクス」データと組み合わされており、ゲノム研究、エピゲノム研究、トランスクリプトーム研究、およびプロテオミクス研究からの患者データがすべて融合されて、より完全な遺伝像が提供されます。

「私たちの知る限り、これは、調整可能な重み付けを備えた単一のワークフロー内でMRとネットワークCTを統合し、マルチオミクス証拠を使用して優先順位を付けて拡張する、長期にわたる新型コロナウイルスの最初のアプリケーションの1つです」 [gene] 候補者たち」と彼女は電子メールでのコメントでUPIに語った。

南オーストラリア大学（アデレード）の生物情報学の博士課程候補者であるリセッテ・ピニェロ氏は、このアプローチはがん関連の応用を含む他の疾患でも使用されているが、「しかし、特定のMRとCTの統合と重み付け戦略が、我々が長引く新型コロナウイルス感染症にもたらしたものである」と述べた。

同氏は、この方法は、さまざまな遺伝子との単なる「関連性」ではなく「因果関係」を確立する能力を含む、いくつかの方法で長期にわたる新型コロナウイルス感染症に対する現在の有効な治療法の欠如に対処していると述べた。

「我々は、因果関係と一致する証拠を持つ32個の候補遺伝子を優先した。その中には、これまで関連付けられていなかった13個も含まれており、これは相関関係だけよりも治療法開発に実用的であるが、依然として実験的な追跡調査が必要である」と同氏は述べた。

同氏は、長期にわたる新型コロナウイルスの異なる生物学的サブタイプの発見は、「異なるメカニズムが異なる人に症状を引き起こす可能性があり、『画一的な』治療法は機能しない可能性があるという考えを裏付けるものである」と付け加えた。

このプラットフォームはまた、「他のグループがコホート全体で結果をテスト、拡張、検証できるように」無料で利用できるようになった。

オーストラリアの研究とは無関係であるが、遺伝学と長期にわたる新型コロナウイルスとの関連性を研究している他の研究者らは、その結果が潜在的に重要であると述べた。

ベルギーのルーヴェン大学の医学生であり、マサチューセッツ工科大学ブロード研究所およびハーバード大学の提携研究者であるアート・シュールマンス氏は、ある国際研究を共著した。 火曜日に公開 この研究では、長い新型コロナウイルス感染症と、血管内に血栓が形成されて血流を遮断する重篤な状態である血栓塞栓症に関連する遺伝子変異との関連性が判明した。

同氏はUPIに対し、「著者らは新型コロナウイルスの長期感染の原因遺伝子を特定するために、統計的に高度な新規手法を使用している」と語った。 「彼らのアプローチは興味深いものですが、その複雑さとアプローチの多さによって解釈可能性が少し妨げられています。」

この研究は「いつか治療の標的となる可能性がある原因遺伝子に優先順位を付けることで、この分野の進歩に貢献する」一方、これらの特定の遺伝子を標的にすることが実際に長引く新型コロナウイルス感染症の治療や予防に役立つかどうかはまだ不明であると同氏は警告した。

「長期にわたる新型コロナウイルス感染症における特定された遺伝子の役割とその臨床的実用性をさらに詳しく説明するには、動物モデルを含むさらなる実験研究、そして最終的には臨床試験が必要である」とシュールマンス氏は述べた。

同様に、インドのコルカタにあるアダマス大学生命科学・生物工学部のチランジブ・チャクラボルティ教授も、この研究結果は「重要かもしれない」と述べた。

彼の最近の著作には共著が含まれます 2024年の調査 特定の遺伝子と長期にわたる新型コロナウイルス感染症患者が経験する「ブレインフォグ」との間の潜在的な相関関係を調べている。

「これらの遺伝子のうちの19個は、 [cited in the Australian study] すでに知られていた」とチャクラボルティ氏はUPIへのコメントで述べた。「13件は発見かもしれない。これらの遺伝子は、ウイルスに対する体の反応に関与しています。それらは免疫機能や細胞成長にも役割を果たします。

「間違いなく、この研究は、長期にわたる新型コロナウイルスが他の疾患と遺伝パターンを共有していることを示しました。それを臨床的に証明するには、研究者は長い道のりを歩む必要があります。しかし、標的治療と個別診断への道を開くには、長期にわたる新型コロナウイルスの動物モデルを使用してこれを実証する必要があります。」

最後に、「研究者は、これらの特定の遺伝子またはタンパク質ベースのマーカーをテストする臨床試験を実施する必要がある」と付け加えた。