近年、mRNAテクノロジーは独自のものになり、最も顕著にワクチン開発の分野で顕著になりました。 Covid-19ワクチンでのmRNAの成功後、企業は現在、抗生物質耐性go骨など、ウイルスだけでなく細菌だけでなく細菌も含む世界で最も挑戦的な病原体のいくつかに取り組むために分子を活用しています。 大腸菌 それは再発性尿路感染を引き起こします。 Curevac、Afrigen Biologics、Moderna、Pfizer/Biontechなどの企業は、これらのしばしば産業可能な疾患の予防に焦点を当てるために最先端のmRNAプラットフォームを活用しており、前臨床および臨床的結果を有望です。
再発性のUTIと戦うためのより良い方法
ドイツのチュービンゲンに拠点を置くCurevacは、2000年以来mRNA技術の先駆者であり、呼吸器および非応答性感染症を標的とするパイプラインに複数のmRNAワクチンを持っています。彼らは2020年以来、呼吸器ウイルスに関するGSKと協力しており、2024年7月に、GSKが季節性インフルエンザ、鳥インフルエンザ、Covid-19のワクチンの開発と製造を引き継ぐライセンス契約と、組み合わせインフルエンザ/Covid-19ワクチンを発表しました。
Curevacには、感染症と癌の両方で、パイプラインにいくつかのmRNAワクチンがあります。尿路因性大腸菌に対する彼らのmRNAワクチンは、再発性尿路感染を防ぐことにより、抗生物質の使用を減らすことができます。
CUREVACの非応答性感染症プログラムは、ヌロパトン生成によって引き起こされる再発性尿路感染症（UTI）を標的としています 大腸菌 （UPEC）。 mRNAワクチンは、細菌が膀胱と腎臓に定着するのに役立つ接着表面タンパク質であるfimH抗原を標的とします。 CurevacのCEOであるAlexander Zehnder氏は、UPECは再発性UTIの70〜90％を担当し、FIMH抗原は高度に保存され安定しています。 「それはワクチンの理想的なセットアップです」と彼は言いました。 「主な犯人である細菌があり、非常に安定したターゲットがあります。」
前臨床研究では、CurevacのmRNAワクチンは、FIMHに対する抗体の生成とT細胞応答の刺激の両方の観点から、タンパク質ベースのコンパレータよりも優れていました。これは、再発感染を防ぐための重要なステップです。抗FIMH抗体は、UPEC細菌が腸の壁に感染するのを防ぐと、Zehnder氏は指摘しましたが、すでに感染している細胞を助けることはできません。 「mRNAの美しさは、それ以上のことをすることです」と彼は言いました。 「感染を防ぐために抗体を提供できるだけでなく、T細胞で免疫系を刺激することができ、T細胞はすでに感染した細胞を攻撃します。」
Zehnder氏は、Curevacが2025年後半に調査新薬（IND）アプリケーションを提出し、2026年初頭にフェーズI臨床試験を開始することを計画していると述べた。 「再発性感染症の人は、年に複数回抗生物質治療を受ける可能性があります」とZehnder氏は述べています。繰り返しの抗生物質使用を避けることは、抗生物質耐性細菌を作成するリスクを軽減するだけでなく、抗生物質の使用にしばしば伴う不快な副作用から患者を解放します。
抗生物質耐性go病を引き受ける
南アフリカに拠点を置くアフリゲン生物学は、デンマークのバイオテクノロジー企業の避難と協力して、細菌によって引き起こされる性感染症の細菌感染症であるgo病のmRNAワクチンの前臨床概念実証を実証しました。 Neisseria gonorrhoeae。 go病を治療するための効果的な抗生物質がありますが、抗菌薬耐性株が増加しており、この病気は世界的にますます危険になります。ワクチンであるEVX-B2は、Evaxionの人工知能プラットフォームAI-Immunology™によって特定された抗原に基づいています。マサチューセッツ大学で開発されたEVX-B2のタンパク質ベースのバージョンは、前臨床試験において有意な免疫原性と殺菌活性を示しました。アフリゲンは、そのタンパク質ベースのワクチンのためにアジュバントについて協力しました。
Afrigen Biologicsは、CDCが緊急の抗生物質耐性疾患の脅威として分類したgo病を引き起こす細菌のmRNAワクチンを発症するために避難と協力しています。ワクチンは、前臨床試験で有望な結果を示しています。
Covid-19パンデミックの間に、アフリゲンはmRNAワクチンの製造を開始し、2021年に同社は、世界保健機関と中所得国でワクチン製造能力を構築するための医薬品の特許プールによるグローバルイニシアチブであるmRNAワクチン技術移転プログラムのハブとなりました。パンデミックの後、アフリゲンはgo病に注意を向け、mRNAを念頭に置いてgo病に戻しました。 「Covidは、MRNAが安全で効果的なワクチン開発に適したプラットフォームであることが証明されています」とAfrigenのCEO、CEO、Petro Terblanche博士は述べています。ただし、これまでのところ、細菌の標的に対する臨床使用のためにmRNAワクチンは承認されていません。アフリゲンと避難は、EVX-B2 go病ワクチンのmRNAバージョンの作業を開始しました。
前臨床データは、抗原のmRNAバージョンがタンパク質抗原に同等に機能し、堅牢な免疫応答の可能性を示していることを示しています。 「これは初期段階ですが、信じられないほど有望です」とTerblanche氏は言います。 「これは、世界的な関連性を持つワクチンです。」次のステップは、臨床前の開発を継続し、INDアプリケーションを提出し、臨床試験のために生産を拡大することです。 mRNAワクチンが効果的である場合、それはCDCが米国で最も緊急の抗生物質耐性疾患の脅威の1つとして指定したgo病に対する主要な公衆衛生の進歩を表します。
腸と一緒に行く
モダニャは、2024年9月に第III相臨床試験を開始し、胃腸炎を引き起こす非常に伝染性の高いウイルスであるノロウイルスのmRNAワクチンの安全性と有効性を評価しました。この試験には約25,000人の参加者が登録され、そのうち80％が60歳以上になります。 「少なくとも成人では、ノロウイルス疾患の最大の負担は高齢者にあるので、私たちは本当にこの年齢層に焦点を当てています」と、Modernaの胃腸および細菌の病原体の臨床治療領域ヘッドのDoran Fink医学博士は述べています。 「彼らは、米国の成人におけるノロウイルス急性胃腸炎によって引き起こされた入院と死亡のほとんどを占めています」この裁判は現在、米国、英国、カナダ、日本の参加者を登録しており、すぐにオーストラリアとラテンアメリカに拡大します。
ノロウイルスにmRNAプラットフォームを使用する利点は、新しいバリアントが発生するにつれて、迅速な更新の能力です。自然感染の研究は、免疫保護が時間の経過とともに衰退し、ノロウイルスの非常に多くの異なる遺伝子型があるため、人々がノロウイルスに複数回感染する可能性があることを示しています。 「新しい遺伝子型が支配的になった場合、ワクチンを更新する必要がある可能性があります」とFink氏は述べています。 「これは、私たちが活用したいと考えているmRNAプラットフォームの利点の1つであり、必要に応じてワクチン組成を迅速に更新する能力です。」ワクチンプログラムが成功した場合、モダナは公衆衛生当局と協力して、バリアントが流通している監視データとワクチン生産を調整すると述べた。試験対象のワクチンは、3つの一般的なノロウイルス遺伝子型に対する三価の定式化です。 「私たちのワクチンには、GII.4遺伝子型と、平均して過去10年ほどで最も優勢だった他の2つの追加の遺伝子型が含まれています」とフィンクは言います。
呼吸器疾患の併用ウイルス
ファイザーとBionTechは、COVID-19とインフルエンザワクチンの組み合わせの第III相臨床試験の結果をリリースしました。ワクチンには、mRNAベースのインフルエンザワクチン候補と組み合わされた会社のライセンスされたCOVID-19ワクチンが含まれます。目標は、呼吸ウイルス保護に必要な注射の数を減らし、予防接種率と公衆衛生の結果を潜在的に増加させることにより、予防接種プロセスを簡素化することです。
この試験では、併用ワクチンの免疫原性を、同じ訪問時に反対側の腕で与えられた現在の標準ケア、ライセンスCOVID-19、インフルエンザワクチンを比較しました。結果は、併用ワクチンが認可されたCOVID-19ワクチンに匹敵する抗体応答を誘発し、インフルエンザAに対するより高い反応を誘発したことを示したが、ワクチン候補はインフルエンザBに対して認可されたワクチンを上回ることはなく、企業はその免疫応答を改善することを目的とした調整を評価している。 「インフルエンザB免疫原性に対する免疫原性反応の明らかな減衰は、mRNA以外の他のインフルエンザワクチンで観察されています」と、ファイザーのスポークスマンであるキットロングリーは、電子メールで述べています。 「これらの免疫原性の結果の臨床的意義はそれほど明確ではありません。」
ファイザーはまた、第2世代の三価インフルエンザワクチンのフェーズII試験からのデータを発表しました。 「三価mRNAスタンドアロンインフルエンザワクチンのフェーズII研究からの免疫原性データは、私たちが次世代の調査mRNAインフルエンザとCovid-19の併用ワクチン候補を導く正しい軌道に乗っているという自信を与えてくれます」とLongley氏は述べています。
#新しいmRNAワクチンはウイルス性および細菌の病原体のホストを標的としています