新しい MPOX または広域痘ワクチンの潜在的な新しいターゲットの発見

に投稿された最近の研究では、 メドレックスシブ* プレプリント サーバー、英国の研究者は、mpox (MPX) ウイルス (MPXV) 抗原とワクシニア ウイルス (VACV) 抗原を使用して、プールされた酵素結合免疫吸着法 (ELISA) アッセイを開発しました。 彼らはまた、天然痘ワクチン (ACAM2000 および IMVANEX) のレシピエントと比較して、MPXV IIa クレードおよび IIb クレードに対する体液性応答および抗原の同定を評価した。

2022 年の MPXV の発生は、主にゲイ、バイセクシュアル、および流行地域への旅行歴のない非流行国の男性とセックスをしたその他の男性に限定されていました。 その結果、医療機関と政府は、MPX 患者に IMVANEX ワクチン接種を提供して、保護を与え、MPXV 感染を抑制しました。

研究: サル痘感染者と天然痘ワクチン接種者の間の類似体液性抗原認識。 画像クレジット: CI Photos / Shutterstock

研究について

本研究では、天然痘ワクチンまたは MPX によって誘導される抗体応答を評価するために、24 の組換え mpox ウイルス (クレード II) 抗原と 3 つの組換えワクシニア ウイルス抗原を使用して、プールされた抗原 ELISA を開発しました。

1 回投与、2 回投与、および 3 回投与の ACAM2000 または IMVANEX ワクチン接種者および MPX 歴のある個人から得られた血清のパネルを、MPXV および VACV 抗原に対してテストしました。 ピアソン相関分析および PCA (主成分分析) を実行し、ROC (受信者操作曲線) 曲線を使用して、MPXV および VACV 感染に対する体液性応答を解明しました。

以前または差し迫った IMVANEX ワクチン接種を受けた人々は、UKHSA Porton Down から募集されました。 IMVANEX の投与を受ける予定だった 18 人の個人が初回ワクチン接種の前にサンプリングされ、8 人が投与 1 の 24.0 日後に採血されました。 さらに、２回目の投与の１４．０日、４３．０日、６３．０日、および８４．０日後に、１０、７、８、および７個体がサンプリングされた。 さらに、3 年以上前に IMVANEX のワクチン接種を受け、3 回目の (ブースター) 接種を受ける予定だった 2 人の個人が、2 回目の接種の 2 週間後にサンプリングされました。

さらに、4 つの単回投与 ACAM2000 ワクチン接種者と 1 つの複数回投与 ACAM2000 ワクチン接種者から血清が得られ、米国 CDC (疾病管理予防センター) ポックスウイルスおよび狂犬病部門から募集されました。 チームはまた、43 人の MPX 回復期患者から血清学的サンプルを入手し、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で MPXC クレード IIb 感染が確認されたものを、NHS (国民保健サービス) トラストの希少病原体および輸入病原体研究所と、チェルシーおよびウェストミンスターの NHS 財団トラストから入手しました。病院。 さらに、チームは 2018 年と翌年に MPXV クレード IIa に感染した 3 人の患者から以前に輸入された MPX 症例から血清を取得しました。

さらに、マンチェスターの UKHSA SEU (血清疫学部門) から 256 の小児血清学的サンプルが提供されました。 交絡因子血清は、ポリメラーゼ連鎖反応で確認されたサイトメガロウイルス感染症 (99 人)、エプスタイン-バーウイルス感染症 (100 人)、および水痘帯状疱疹ウイルス感染症 (100 人) の個人から、リウマチ因子陽性の個人 (100 人) の血清とともに得られました。 ) 特異性を評価します。 個々の抗原を用いて ELISA を行った後、MPXV 抗原 E8、B8、A35、B2、および VACV 抗原 B5 を用いてプールした抗原 ELISA を行いました。

結果

天然痘の単回ワクチン接種は、主に MPXV 抗原 B2 に対して低い抗体応答を誘発し、2 回目のワクチン接種後には、MPXV 抗原 E8、B5、A35、および M1 に対する抗体力価の誘発を含めてかなり大きくなりました。 MPX の前に、クレード IIa およびクレード IIb MPXV はさまざまな応答を誘導しましたが、同様に、MPXV H3、A27、および A29 に対する追加の抗体とともに、天然痘ワクチン接種者の間でポックスウイルス抗原に対する抗体を誘導しました。

MPXV 抗原 A27 は、IMVANEX ワクチン接種者と MPXV 陽性の個人の間の異なる抗原として同定され、VACV L1 (MPXV M1) は IMVANEX ワクチン接種の血清学的バイオマーカーとして同定されました。 組換え VACV/MPXV 相同体を利用した後、チームは、個人のワクチン接種/感染に基づいて変化する抗原抗体結合の違いを観察しました。

MPXV 患者と天然痘ワクチン接種者は、コア ポックスウイルスの抗原ではあるが多様な結合能を持つ抗体を獲得し、ワクチン開発への影響を強調した [such as mRNA (messenger ribonucleic acid)-based vaccines] と治療オプション [such as monoclonal antibodies (mAbs)] ターゲット。

IMVANEX ワクチンの 2 回接種の血清は、ACAM2000 ワクチン接種者および MPX 回復期患者 (クレード IIa および IIb MPXV 感染) と、および相互に強い正の相関を示しました。 MPX 患者は、互いに、また天然痘のワクチン接種者と強く相関していました。 ３回投与ＩＭＶＡＮＥＸワクチン接種者は、２回投与ＩＭＶＡＮＥＸワクチン接種者と同様のＭＰＸＶおよびＶＡＣＶ抗原への抗体結合を示した。 MPXV と VACV ホモログは、すべてのグループで相互に強く相関していました: VACV B5 と MPXV B6、VACV A33 と MPXV A35、および VACV A27 と MPXV A29。

プールされた抗原 ELISA は、抗ポックスウイルス抗体の同定において、それぞれ 97% および 98% の感度および特異性を示し、ワクチン接種および MPXV 感染後の縦断的な体液性応答を評価するために使用できます。 さらに、プールされた抗原 ELISA は、陰性サンプルと比較して、単回投与ワクチン接種者の中で有意に高い抗体価を示す唯一の ELISA でした。

全体として、研究結果は、天然痘ワクチン接種者と MPX 回復者の間で類似の抗原同定を示しました。 プールされた MPXV および VACV 抗原 ELISA は、個々の抗原を使用して実行された ELISA と比較して、より高い感度と特異性を示しました。 したがって、プールされた抗原 ELISA は、感染/ワクチン接種後の体液性応答を測定するための信頼できる方法を提供し、完全なウイルス ELISA テストと生ウイルスを使用した中和アッセイの必要性を排除します。 さらに、プールされた抗原 ELISA は、次世代ワクチンの開発と評価に使用できます。

*重要なお知らせ

medRxiv は、査読されていない暫定的な科学レポートを公開しているため、決定的なものと見なしたり、臨床診療/健康関連の行動をガイドしたり、確立された情報として扱ったりするべきではありません。

私たちのことを言って喜んで #サル痘/#MPOX 論文は現在、プレプリントとして公開されています: https://t.co/VrYLPsf3Se

ちょっと野獣ですが、私たちが見つけた結果のスレッド… @EPS_ポートン

— 灰カワウソ (@asherichia) 2022 年 12 月 27 日