新しいベータラクタム/ベータラクタマーゼ阻害剤の組み合わせにより、多剤耐性グラム陰性感染症の治療風景が変わりつつあります。しかし、イノベーションだけでは十分ではありません 管理をサポートする。 BSAC New Agents カンファレンスからの報告として、Gerry Hughes 氏は、治療の選択肢の拡大により、病院薬剤師がどの薬剤を使用するかだけでなく、いつ、どのように配置するかを再考することをどのように迫られているかを検証します。
最近開催された英国抗菌化学療法学会（BSAC）新薬会議の冒頭、同会長のアンドリュー・シートン教授は、抗菌薬耐性（AMR）を緊急の臨床的および科学的対応が必要な「最大の地球規模の脅威」であると述べた。
2021 年の AMR の原因は次のとおりです。 世界中で114万人が死亡。英国全土でも憂慮すべき状況が広がっている。
の 抗菌薬の使用と耐性に関する英国の監視プログラム レポート 2024 年から 2025 年 は、薬剤耐性菌血症の負担が着実に増加し、2019 年から 2024 年の間に 13.1% 増加したことを説明しています。
報告書のさらなるデータは、公衆衛生上重要な細菌による菌血症のエピソードの 5 件に 1 件以上が主要な抗生物質にどのように耐性があるかを概説しています。
腸内細菌はこの負担の大部分を占めており、抗生物質耐性血流感染症の 85% 以上を占めています。 大腸菌 過去6年間の耐性症例の約3分の2の原因となっている主な要因は依然としてあるが、 肺炎桿菌 は最も速い増加率を示し、2019 年以来ほぼ 40% 増加しています。対照的に、グラム陽性菌血症は、この間比較的安定した状態を保っています。
英国保健安全庁の感染症・医療微生物コンサルタントのコリン・ブラウン博士は、BSACの新感染者セッションで、現在の疫学的な軌道は「私たちが本当に懸念していることはすべて正しい方向に向かっていない」と警告した。
同氏は、AMRは社会全体で均等に経験されているわけではなく、恵まれないコミュニティや弱い立場にあるグループに不均衡な影響を与えていることを強調した。たとえば、がん患者はグラム陰性菌感染症の罹患率が大幅に高くなり、すでに複雑な治療経路がさらに複雑になります。
耐性が加速する一方で、新たな抗菌薬の状況は依然として脆弱です。シートン教授は、「パイプラインは脆弱であり、これを刺激するにはさらなるイノベーションが必要である」と述べて開会の挨拶を締めくくった。
病院薬剤師にとって、AMR は日常の臨床上の制約となっており、既存および新規の抗菌薬の管理が改めて重視されています。
グラム陰性感染症用の BL/BLI パイプライン
多剤耐性のあるグラム陰性菌が依然として世界を支配し続けているため、 WHO の細菌優先病原体リスト開発努力は依然としてβ-ラクタム/β-ラクタマーゼ阻害剤（BL/BLI）の組み合わせに焦点を当てています。
ブリストル大学の細菌学教授であるジム・スペンサー教授が BL/BLI に関する講演で概説したように、セフェピム/エンメタゾバクタムはこの戦略の例となります。
セフェピムは、AmpC および OXA-48 酵素による加水分解に対して相対的な安定性を保持しており、初期のセファロスポリンベースのレジメンを超えてその活性を広げています。
スペンサー教授によれば、AmpC や OXA-48 を共産生する分離株を含む、ESBL を産生する腸内細菌科のカルバペネムを節約する選択肢として付加価値があるとのことです。しかし、肺炎桿菌カルバペネマーゼ（KPC）生産者に対する活性は依然として限られています。
スペンサー教授によれば、アビバクタムの導入は、「ベータラクタマーゼ阻害剤分野に真の革命をもたらした」段階的変化と評されるものを示した。
アズトレオナムとの組み合わせは、メタロ-ベータ-ラクタマーゼ（MBL）生産者に特に影響を与えます。アズトレオナムはMBL媒介加水分解に対して本質的に安定ですが、アビバクタムは共生産されるベータ-ラクタマーゼを阻害し、4つのアンブラークラスすべてにわたって活性を回復します。
同様に、スルバクタム/デュロバクタムは薬剤耐性への反応として登場しました。 アシネトバクター・バウマニクラスDオキサシリナーゼに取り組み、「治療兵器の重要なギャップを埋める」とスペンサー教授は付け加えた。
バボルバクタムはメロペネムと組み合わせると、KPC および AmpC 生産者に対する活動を拡大しますが、MBL には依然として手が届きません。
「新しい抗生物質が命を救う」
ピッツバーグ大学の医学と感染症の准教授であり、ピッツバーグ大学医療センターの抗菌管理プログラムの共同ディレクターでもあるライアン・シールズ博士は、焦点を分子イノベーションから臨床実践に移し、自らがスチュワードシップ・ジレンマと呼んだもの、つまり救命薬剤の活動を維持しながら、救命薬剤へのタイムリーなアクセスのバランスを取る方法について言及した。
シールズ教授は、2017年に遡る複数の研究から得られた複合データを強調しながら、セフタジジム/アビバクタムおよびメロペネム/バボルバクタムに関連する死亡率の利点を概説した。
特にKPC産生微生物によって引き起こされる感染症に言及し、古いBL/BLIと比較して、彼はメッセージを単純に「新しい抗生物質が命を救う」と表現した。
BSAC New Agentsカンファレンスセッションで同氏は、抗菌管理プログラムでは制限を重視するという狭義の枠を超えて、新しい治療法の合理的で科学的根拠に基づいた使用を促進することを検討すべきだと主張した。
最適化されたドラッグデリバリーによる抗菌管理
病院薬剤師は、標準的な投与計画と特殊な集団に必要な調整を行って、認可された権限の範囲内で抗生物質を確実に提供することに慣れています。しかし、シールズ教授はそのアプローチに多少異議を唱え、代替アプローチが必要となる可能性があるシナリオについて説明しました。
時間依存性のベータラクタムとして、セフタジジム/アビバクタムなどの薬物は、最小阻止濃度を超える持続的な曝露を必要とします。 「可能であれば、常にベータラクタムを長期点滴で投与する必要があります。」というのがシールズ教授の明確なアドバイスでした。
彼は次のことを引用した KPC産生患者を対象としたイタリアの多施設共同大規模研究 肺炎桿菌 感染症長期の点滴によるセフタジジム/アビバクタムの投与を受けた患者の死亡率は低かった。
逆説的ですが、腎臓の用量調整を受けている人の死亡率は高かったのですが、これは標準的な仮定に疑問を投げかける発見です。従来の腎臓への投与戦略は主に安定した慢性腎臓病集団に基づいていますが、重度の感染症には一過性の腎臓損傷が伴う場合があります。これに関連して、線量の削減は露出不足のリスクを引き起こす可能性があります。
さらなる証拠は次のことを示唆しています 薬物動態学的・薬力学的目標の積極的な達成集中的な治療薬モニタリングと学際的な監視によってサポートされており、微生物学的失敗だけでなく、その後の耐性発現からも保護します。
シールズ教授はさらに、肺炎患者には慎重な管理が必要であると警告した。同氏は、この集団は不均一で、体調が悪く、頻繁に換気されており、腎機能が不安定である傾向があり、効果的な薬物送達が困難であるとアドバイスした。
これをさらに悪化させるのが、BL/BLI の肺組織への浸透の低下であり、肺界面活性剤によって不活化され、多剤耐性病原体が住み着く可能性があります。
新しいエージェントのタイムリーな展開
病院の抗菌管理プログラムの多くは、国際的なベストプラクティスに従って薬剤の制限に従っています。しかし、新しいBL/BLIの組み合わせが延命効果をもたらすのであれば、特に迅速な診断が十分に迅速ではない場合や、特定の病原体には存在しない可能性がある場合には、それらの組み合わせを差し控えることは最適な治療とは言えない可能性があるとシールズ教授は主張した。
この緊張感が最も明確なのは、 緑膿菌 考えられる耐性メカニズムのそれぞれについて単一の迅速な診断テストは存在しないためです。さらに、この生物は大きなアクセサリーゲノムと顕著な適応能力を備えており、他の多くの病原体よりも迅速に耐性を選択することができます。
臨床データは厳粛なものだ。セフタジジム/アビバクタムおよびセフトロザン/タゾバクタムの最近の評価では、 緑膿菌 感染症、 治療中に患者の約5人に1人に耐性が出現した。
シールズ教授は、耐性菌に対してこのような抗生物質を導入することには注意が必要であると付け加えた。 緑膿菌 多くの場合、他の選択肢が使い果たされた後に発生します。
同氏はこう問いました。「すでに高度に進化し、多くの根本的な抵抗機構を備えている生物のサルベージシナリオのためにこれらの薬剤を温存しておくだけで、これらの薬剤を成功に導く最適な位置に本当に置くことができるのでしょうか?」
これらの管理が難しい感染症に対する抗生物質治療について異なる考え方を求める同氏は、「その場合、私たちは臨床上の決定を、早期発見の可能性や治療選択の早期の違いからシフトする必要がある」と付け加えた。
将来のスチュワードシップの進化
BSAC New Agents カンファレンスから出てきたメッセージは、単に新しい抗生物質が効くということではなく、その成功には病原体の早期検出、薬物曝露の最適化、治療経路内でのそのような薬物の戦略的位置付けなどのいくつかの要因が条件であるということでした。
治療が難しいグラム陰性感染症には、適切な薬剤を選択するだけでは不十分です。病院薬剤師は、どの薬剤を選択するかだけでなく、それをいつどのように使用するかを再考するために、継続的に適応する必要があります。
拡大するものの脆弱な治療選択肢の時代において、管理は慎重なゲートキーピングから、戦略的で証拠に基づいた抗菌薬の展開へと進化する必要があります。
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2026-03-10 10:07:00