老化した AT2 細胞は、細胞本来の再生および腫瘍形成能の低下を示します。クレジット： 自然 （2024年）。 DOI: 10.1038/s41586-024-08285-0
がんに関しては、老化は諸刃の剣であるということについて、研究者はますます学んでいる。年齢はがんの最も重要な危険因子であると考えられています。それは、遺伝子変異が何年、何十年にもわたって細胞内に蓄積し、最終的にはがんの発症を促進するためです。
今回、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSK）の研究者とその協力者らによる研究で、高齢でもがんを予防できるという新たな証拠が得られた。この研究は肺がんのマウスモデルで行われ、 出版された で 自然。
「人は年齢を重ねるにつれて、がんにかかる可能性が高くなることがわかっています」と、研究の筆頭著者で、主任研究著者であるトゥオマス・タンメラ博士の研究室の博士研究員であるシュエチェン・ツアン博士は言う。 MSKのスローン・ケタリング研究所。 「しかし、加齢が実際にがんの生物学にどのような変化をもたらすかについては、まだ不明な点がたくさんあります。」
多くの種類の癌と同様に、肺癌はほとんどの人が 70 歳前後で診断される、と Zhuang 博士は言います。しかし、80歳や85歳になると、発症率は再び下がり始めます。
「私たちの研究はその理由を明らかにするのに役立ちます」と彼女は付け加えた。 「老化した細胞は再生能力を失い、したがって癌で起こる暴走増殖能力を失います。」
全体として、この発見には 2 つの重要な意味があると研究者らは述べています。
- まず、研究者らは、老化細胞の再生能力において鉄が果たす役割が過小評価されていると指摘し、鉄代謝を標的とした治療は高齢者よりも若い人のほうが効果がある可能性があることを示唆している。
- 第二に、彼らは、ほとんどのがんが発症する時期をターゲットとした、早期介入と予防努力の潜在的な価値を強調しています。
細胞の再生能力は鉄代謝と関連している
MSKの研究チームは、がんの罹患率が高齢期の初めにピークに達し、その後再び減少し始める理由を調査するために、肺腺がんの遺伝子改変マウスモデルを研究した。肺腺がんは、世界中のすべてのがんによる死亡の約7％を占める一般的なタイプの肺がんである。
実験室モデルで老化を研究することを困難にしている理由の 1 つは、マウスが人間の 65 ～ 70 歳に相当する年齢まで成長するのに 2 年かかるため、実験が時間とリソースを大量に消費することになることです。
しかし、MSK の研究者にとって、その努力は価値がありました。研究者らは、マウスが年をとるにつれて、NUPR1と呼ばれるタンパク質の生成量が増えることを発見した。 NUPR1 が増加すると、肺の細胞は鉄欠乏しているかのように機能します。
「老化した細胞には実際にはより多くの鉄が含まれていますが、その理由はまだ完全には理解されていませんが、細胞は十分な鉄を持っていないかのように機能します」とZhuang博士は言う。
年老いたマウスの細胞は、鉄分が不足しているかのように機能したため、再生能力の一部を失いました。そして、その再生能力はがんの発生に直接関係しているため、高齢のマウスは若いマウスに比べて腫瘍の発生がはるかに少なかった。
興味深いことに、この効果は、高齢のマウスに追加の鉄を与えるか、細胞内の NUPR1 の量を減らすことによって逆転する可能性があります。
「私たちは、この発見が人々を助ける即時的な可能性を秘めていると考えています」とタンメラ博士は言う。 「現在、特に新型コロナウイルス感染症のパンデミック後、何百万人もの人々が感染症やその他の理由で肺が完全に治らなかったため、不十分な肺機能を抱えて暮らしています。マウスを使った我々の実験では、鉄分を与えることで肺機能が改善できることが示されました。肺は再生しますし、喘息吸入器のように、薬剤を肺に直接届ける非常に優れた方法があります。」
しかし、ここでもこの発見の諸刃の性質が作用します。肺の細胞の再生能力を回復することにより、組織の癌発生能力も増加することが研究で示された。
「したがって、この種のアプローチは、がんを発症するリスクが高い人には適切ではない可能性があります」と彼は付け加えた。
高齢の患者と若い患者では、鉄代謝を標的とした治療に対する反応が異なる可能性があります
古い細胞は、あたかも鉄が不足しているかのように機能するため、若い細胞よりもフェロトーシスに対してはるかに耐性があることを研究者らは発見した。これは、フェロトーシスをターゲットとした治療が、高齢の患者では若い患者ほど効果的ではない可能性があることを意味します。
「この鉄の生物学のすべてを調査して私たちが示したことの 1 つは、誰もが予想していたように、フェロトーシスが腫瘍抑制作用があるということです。しかし、若い動物ではより深く抑制されます」とタンメラ博士は言う。
Zhuang博士はさらに付け加えた。「私たちにとって、これは細胞の生物学が加齢とともに変化するため、薬物に対する感受性も変化するということです。したがって、医師は臨床試験において、たとえば両方の効果を調べるなど、細心の注意を払う必要があるかもしれません」年上の患者も若い患者も。」
タンメラ博士にとって、この研究は最終的にさらに大きな成果をもたらします。
「がん予防に関して私たちのデータが示唆しているのは、若い頃に起こる出来事は、その後に起こる出来事よりもおそらくはるかに危険であるということです」と彼は言う。 「したがって、若者の喫煙や日焼け、その他の明らかな発がん性物質への曝露を防ぐことは、おそらく私たちが思っている以上に重要です。」
詳細情報:
Xueqian Zhuangら、老化は鉄の恒常性を再プログラムすることにより幹細胞性と腫瘍形成を制限する、 自然 （2024年）。 DOI: 10.1038/s41586-024-08285-0
引用: 高齢になるとがんのリスクが低下する: 新しい研究がその理由を説明するのに役立つ (2024 年 12 月 4 日) (2024 年 12 月 5 日を取得)
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