UNCラインバーガー総合がんセンター、ソーク生物学研究所、カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者らが主導する多施設共同研究で、CD8キラーT細胞として知られる強力な免疫細胞が、長期持続する防御細胞になるか、疲弊した機能不全状態に陥るかのどちらかをどのように選択するかを決定する新たな遺伝的規則が明らかになった。この研究結果は、がんや感染症と闘う能力を維持しながら免疫記憶を維持するための新たな戦略を明らかにし、免疫療法や感染症研究に広範な影響を与える。
CD8 キラー T 細胞は、ウイルス感染細胞やがん細胞を探し出して破壊することにより、免疫防御において中心的な役割を果たします。しかし、慢性感染中または腫瘍内では、これらの細胞は徐々にその殺傷能力を失い、T 細胞枯渇として知られる状態になり、効果がなくなることがあります。
「CD8 T細胞の防御状態と機能不全状態は非常に似ている可能性があるため、防御免疫記憶と機能不全が遺伝的に分離できるかどうかを問うためにこの研究を設計しました」と同氏は述べた。 H・ケイ・チャン、 UNC 医学部の細胞生物学および生理学部門の博士号、主任著者および共同責任著者および助教授であり、UNC ラインベルガー総合がんセンターのメンバーでもあります。 Chung 氏は UNC に入社する前に、ソーク研究所でこの研究を始めました。 「T細胞の特定の遺伝子スイッチを切り替えることで、長期的な免疫防御を損なうことなく腫瘍を殺す機能を回復できることがわかりました。」
この研究の重要な進歩は、CD8 T 細胞の状態に関する詳細なアトラスを作成し、これらの免疫細胞が高度に防御的な状態から深刻な機能不全状態に至るまでどのように移行するかを把握したことです。 「当初から、私たちの目標は、T 細胞の状態を単に説明することを超えて、T 細胞の状態を意図的にプログラムできる予測フレームワークを構築することでした」と Chung 氏は述べています。
「私たちの長期的な目標は、T細胞を設計するための明確な『レシピ』を作成することで、免疫療法の効果を高めることです」と、共同責任著者でソーク生物学研究所の教授であるスーザン・M・ケーチ博士は述べた。 「CD8 T細胞の状態に関する包括的なアトラスを構築することで、防御プログラムと機能不全プログラムを定義する分子要因を正確に特定することができました。これは、効果的な免疫応答を正確に操作するために不可欠な情報です。」
「これは困難な課題です」と、共同特派員著者でカリフォルニア大学サンディエゴ校教授のウェイ・ワン博士は語った。 「遺伝子は複雑な制御ネットワーク内で機能するため、特定の T 細胞状態を駆動する制御因子を特定するには強力な計算ツールが不可欠です。」
研究者らは、高度な実験技術、遺伝子ツール、マウスモデル、コンピューターによるアプローチを使用して、9 つの異なる CD8 T 細胞の状態を分析しました。彼らは、T細胞を長期的な機能か疲労のどちらかに導く分子スイッチとして機能する、遺伝子活性を制御するタンパク質である特定の転写因子を特定した。
「私たちの発見は固形腫瘍と血液由来のがんの両方に関連するはずです」と Chung 氏は付け加えた。 「しかし、この研究は固形腫瘍にとって特に重要かもしれない。固形腫瘍では、防御免疫反応を疲労から切り離すことが依然として効果的な治療の大きな障壁となっている。」
より広範には、この研究は、免疫枯渇は免疫活動の長期化によって避けられない結果であるという長年の考えに疑問を呈している。
「防御プログラムと機能不全プログラムを分離することで、耐久性があり、癌や慢性感染症に対して効果的な免疫細胞の設計を始めることができます」とケック氏は述べた。
「この研究は、免疫細胞の運命を正確に操作し始め、免疫療法を強化する新たな可能性を解き放つことができることを示しています」とワン氏は付け加えた。
将来を見据えて、チームは高度な実験手法と AI 誘導の計算モデリングを組み合わせて、T 細胞をプログラミングするためのより正確な遺伝子「レシピ」を開発する予定です。この基盤の上に構築すると、 チョン研究室 UNC では、組み込みの安全機能を組み込んで、これらの遺伝プログラムの状況に依存した制御を可能にする高度な遺伝回路とタンパク質工学戦略を開発しています。このレベルの精度は、免疫細胞を改変して患者に戻す治療用細胞工学アプローチ、特に養子細胞導入 (ACT) やキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞療法などの幹細胞ベースの技術を活用するがん免疫療法応用の進歩に不可欠です。
「この作業が真にチームの努力によるものであることを強調することが重要です」とチョン氏は語った。 「それは、ソーク大学のケーチ博士の免疫学研究室と、カリフォルニア大学サンディエゴ校のワン博士の計算プラットフォームとの相乗効果から始まりました。UNC に移ってからは、ここでのコラボレーションにより、研究結果を強化し、拡張することができました。」
の 勉強 2026 年 2 月 4 日に公開されました。 自然。 Chung に加えて、共同連絡著者には、ソーク生物学研究所の Susan M. Kaech 博士と、カリフォルニア大学サンディエゴ校の Wei Wang 博士が含まれます。
この研究は、キラー T 細胞が回復力と燃え尽き症候群のどちらかをどのように選択するかを明らかにすることで、科学者らをプレッシャーの下で免疫システムが失敗するのをただ見守るのではなく、意図を持って免疫システムを導くことに近づけます。
この研究は、NIH 助成金 R37AI066232、R01AI123864、R21AI151986、R01CA240909、R01AI150282、R01HG009626、K01EB034321、R01AI177864、R01CA248359、 R01CA244361、AI151123、EB029122、GM140929。 Chung は、Damon Runyon Cancer Research Foundation の助成金 DRG-2374-19 の支援を受ける Damon Runyon フェローです。
研究著者と利益相反の包括的なリストは、ジャーナルの Web サイトでご覧いただけます。
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#新しい研究によりT細胞を殺すように設計するための青写真が作成されました
2026-02-05 21:45:00