ミーガン・ハンロン博士
クレジット: リサーチゲート
新しい研究により、関節リウマチ (RA) の発症に先立つ滑膜組織の微小環境の変化が特定され、これは RA の早期診断と介入の情報提供に役立つ可能性があります。1
「これは、関節リウマチの疾患の初期段階で何が問題となるのかを理解する上で重要な進歩であり、患者の進行と再発にも影響を与えます。私たちは、病気の初期段階で炎症誘発性反応の促進に関連する主要なマクロファージのサブタイプ/遺伝子サインを特定したため、炎症の解消に向けたマクロファージの再プログラミングが治療の標的となる可能性があります。」ダブリントリニティカレッジ（TCD）医学博士は声明でこう述べた2。
研究主任のミーガン・ハンロン博士らは、関節リウマチ患者、関節リウマチのリスクがある人々、および健康な対照者の滑膜における骨髄細胞の状況を調査した。彼らはフローサイトメトリー分析で環境を分析し、疾患活動性と治療反応に関連する炎症を起こしたRA滑膜を支配するCD40発現CD206+CD163+マクロファージ集団を特定した。1研究当時、Hanlon氏は博士研究員だった。 TCD で分子リウマチ学の博士号を取得し、現在はハーバード大学に在籍しています。2
「関節リウマチを発症するリスクのある個人にこれらのマクロファージが存在することは、疾患発症の早期細胞バイオマーカーの可能性を強調し、早期の治療介入につながる」とハンロン氏は声明に付け加えた。
研究者らは、詳細なRNA配列決定と代謝分析を用いてマクロファージ集団をさらに調査し、このマクロファージ集団が独特の炎症性および組織常在性遺伝子サインを持ち、転写的に異なることを発見した。安定した生体エネルギープロファイルを持ち、間質細胞の反応を調節します。彼らはまた、67,908 個の RA および HC 滑膜組織細胞の単細胞 RNA 配列プロファイリングを行った結果、転写的に異なる 9 個のマクロファージ クラスターを同定しました。1
彼らは特に、IL-1B+CCL20+およびSPP1+MT2A+がRA滑膜の主要なマクロファージクラスターであることを発見した。これらのクラスターは CD40 遺伝子発現を高め、間質細胞の応答を形成することができました。クラスターは炎症促進性が高く、サイトカインの放出と線維芽細胞の活性を促進しました。
さらに、炎症誘発性マクロファージクラスターは、防御的なCX3CR1+バリアマクロファージを支配しました。この発見は、治療に反応しない RA 患者の潜在的な標的として CD-40 シグナル伝達を裏付けるものです。特に、クラスターは疾患の発症前に濃縮されており、ベースラインでの関節内のクラスターの頻度により、治療に対する患者の反応とその後の疾患の再燃が予測されました。
「結論として、我々は、健康から病気に至るまで、滑膜組織に存在する骨髄集団の転写および表現型の状況について広範な特徴付けを提示しました。私たちは、関節リウマチの発症初期、臨床徴候や症状が現れる前に活性化され、疾患活動性や治療に対する反応と相関する、CD40高値の骨髄性サインの存在について説明しています。」とHanlonらは書いている。
「この免疫調節マクロファージ集団を機能不全の炎症活性化状態に変化させる初期の分子パターンと手がかりを明らかにすることで、関節リウマチ患者の関節恒常性を回復する機会が得られる可能性がある」と研究者らは結論づけた。
参考文献
- ハンロン MM、スミス CM、カナバン M 他滑膜組織マクロファージの恒常性の喪失は、関節リウマチの臨床的発症に先行します。 サイエンスアドバンス。 2024:10。 2: 10.1126/sciadv.adj1252
- 研究結果は、関節リウマチの早期診断と治療介入のためのユニークな機会を提供します。ニュースリリース。ダブリンのトリニティカレッジ。 2024 年 9 月 27 日。
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#新しい研究により関節リウマチ発症前の関節微小環境の予測的変化が特定される
2024-10-02 15:20:10