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新しい発見は骨粗鬆症の治療への道を開く

骨粗鬆症の治療における大きな進歩は、新しい骨の創造を促進する細胞の新しい「スイッチ」の発見のおかげで、門のすぐ近くにあるようです。この発見はそれに関係しています GPR133受容体受容体、標的化された薬や機械的圧力で活性化することができ、病気のより効果的な治療に対する希望を与えることができます。 骨芽細胞、新しい骨を生成する細胞、および骨のバランスを維持するために、古い骨を分解する細胞、古い骨を分解する細胞。骨粗鬆症では、このバランスは乱れています。骨の分解は創造を超え、骨の弱体化と骨折のリスクが増加します。 をリードする新しい研究 ライプツィヒ大学 ドイツでは、彼はGPR133に焦点を当てました。GPR133は、骨の発達プロセスで決定的な役割を果たすことがわかったGタンパク質関連の受容体です。このタイプの受容体は、細胞の表面に分子の「スイッチ」として機能し、重要な細胞機能に影響を与える鎖反応を活性化します。 私たちの生活の中で、骨の成長は小児期と青年期でより速く、骨量のピークは20の終わりまでに達成されました。それ以降、骨密度はしばらくの間一定のままですが、通常は50歳以降、故障のプロセスが圧倒され始めます。 以前の研究では、GPR133が重要なインデックスである骨密度に関連付けられていました 健康 カルシウムやリンなどの金属の含有量を反映する骨。しかし、骨恒常性における受容体の正確な役割は不明のままでした。ライプツィヒグループは、遺伝子修飾、生化学分析、および機械的刺激を使用して、GPR133が創造と骨分割のバランスにどのように影響するかを調べました。 GPR133遺伝子は、体全体または特に前駆体骨芽細胞のいずれかで作成されました。これらの実験動物は、骨粗鬆症と同様に、骨密度の低下とより脆弱な骨を示しました。細胞作物では、GPR133を含まない骨芽細胞は成熟していないか、新しい骨を生成する可能性がありましたが、遺伝子の活性化は細胞の熟成指標を有意に増加させました。 研究者 彼らは、GPR133が骨の成長と再建のために決定的なcAMPやベータカテネインなどのシグナル伝達経路を介して作用することを発見しました。さらに、この受容体は、ストレッチや圧力などの機械的刺激に敏感で、物理的な骨ストレスの分子受信機になります。細胞表面タンパク質であるPTK7は、特に機械的圧力と組み合わせるとGPR133の活性化を促進する「目覚まし時計」として機能し、骨芽細胞の熟成と機能を高めます。 興味深いのは、GPR133を選択的に活性化する小分子であるAP503の使用の結果です。骨密度が正常または減少したマウスは、AP503を毎日注射し、骨量と骨の強度の有意な増加を示しました。実際、閉経後骨粗鬆症の後に模倣するマウスのモデルでは、この薬は骨の喪失を逆転させることができました。エクササイズと組み合わせて、結果はさらに強化され、非常に有望な相乗効果を示しています。 «この受容体が遺伝的変化のために非機能性がある場合、マウスはヒト骨粗鬆症と同様に早期骨量減少を示します「、研究のリーダー、教師を強調した イネス・リーシュチャー RudolfSchönheimer'sInstitute of Biochemistry。 「コンピューターのActerとしてGPR133の助けを借りて最近認識されたAP503の使用は、健康と骨粗鬆症のマウスの両方で、骨強度の著しい補強をもたらしました。»。 同時に、中国の山東大学と協力した同じグループによる以前の研究では、GPR133の活性化が筋力を改善することが示されていました。骨と筋肉の両方のこの二重補強により、受容体は老化の問題に対処するという非常に有望な目標となります。 ただし、信号変換と標的療法に掲載されたこの研究では、実験はマウスでのみ行われ、人間の結果の翻訳にはさらなる研究が必要であると指摘しています。また、AP503の長期的なセキュリティと副作用を調査するために残されています。 課題にもかかわらず、この調査結果は、GPR133の遺伝的変異の検出を通じて個別化医療の条件を作成しながら、今日よりも効果的で安全な新しい骨粗鬆症療法の開発への道を開いています。 さらに、筋肉細胞における受容体の作用は、活性化が筋肉の喪失や宇宙飛行士のマイクロンなどの骨萎縮に関連する他の疾患にも応用する可能性があることを示唆しています。 この発見は、体自体の生物学を利用して骨再生と筋骨格系の健康を高めるために、骨粗鬆症の治療における新しい時代に向けた重要なステップを告げます。[via] #新しい発見は骨粗鬆症の治療への道を開く