まれで重度の病気に関連するタンパク質を研究する研究者は、深刻な代謝危機の間に細胞がエネルギーニーズを満たす方法に光を当てることを発見しました。この発見は、病気の新しい治療につながり、脂肪代謝障害を含む他の状態の研究の新しい手段を開く可能性があります。
バルセロナのゲノム調節センター（CRG）の科学者が2006年にタンゴと呼ばれる少数のタンパク質コーディング遺伝子を最初に特定したとき、彼らは最終的に子供の命にかかわる障害と結びついているとは考えていませんでした。 2016年、研究者は、Tango2の変異が現在Tango2欠乏症（TDD）として公式に認識されているまれな疾患を引き起こすことを発見しました。
世界中にTDDを持つ約110人の既知の患者がいますが、合計で診断されていない患者が推定されると考えられています。
通常、体がエネルギー需要を増やすと、細胞は炭水化物の貯蔵庫を枯渇させ、代わりに脂質を使用してエネルギーを生成し始めます。これは、細胞のミトコンドリアで脂質を消費することからエネルギー要件の60〜90％を導き出す心臓にとって特に重要です。
Tango2欠乏症の子どもたちは、身体のエネルギー需要を満たすのに苦労し、生命を脅かす代謝危機につながります。これらのエピソードは、血糖の突然の低下、筋肉の分解（横紋症）、および潜在的に致命的な心臓リズム障害（心臓の不整脈）によって特徴付けられます。危機は、多くの場合、高熱、ウイルス感染症、食事を逃したなど、身体的ストレスによって引き起こされます。
TDDの希少性は、ほとんどの医師が症例を直接見ることは決してないことを意味しますが、その結果は壊滅的である可能性があり、多くの家族は病院のグルコースIVなどの高アラート介入に依存しています。
「家族は時々、子供が劇的な事件の後にのみタンゴ2欠乏症を持っていることを知ることがあります」と、2年前にタンゴの遺伝子を発見した研究の上級著者であるICREAの研究教授Vivek Malhotraは言います。 「ある瞬間、すべてが正常に見えます。その後、エネルギーを強く状況の下で、これらの子供の筋肉と心は追いつくことができません。」
過去10年間、Malhotraのチームは、Tango2が分子レベルで何をするか、そしてその破壊が生命を脅かす症状を引き起こす理由を調査してきました。彼らは最近、タンパク質がミトコンドリアにあることを示し、それがエネルギー生産において重要な役割を果たすことを示唆しています。彼らはまた、Tango2欠損細胞がより多くの脂肪液滴を蓄積し、過剰な反応性酸素種を産生し、損傷した脂質または使用不可能な脂質につながることを発見しました。
本日発表された最新の研究で Journal of Cell Biology研究者は、Tango2がアシルCoAと呼ばれる重要な脂肪分子に直接結合し、セル内のシャトルのようにそれらを輸送することを実証しています。この研究の著者は、ライブセル内の動きを追跡するために、輝くマーカーでTango2にタグを付けることにより、調査結果を作成しました。
この発見は、TDDと一緒に住んでいる子供に代謝緊急事態が起こる理由に新たな光を当てています。 「Tango2は脂肪をつかみ、燃焼のためにそれらを準備します。TDDの子供の細胞にはこれを行う能力が低下しているため、エネルギーに必要な適切な脂質形態に文字通り飢えています」
この状態の数少ない既存の治療法の1つは、患者にビタミンB5の高用量を与えることを含みます。
ビタミンB5が代謝危機を避けるのに役立つ理由はまだわかりませんが、Tango2が通常支持する残留エネルギー経路を後押ししている可能性があります。」
研究の最初の著者であるアグスティン・ルジャン博士
Tango2欠乏症はまれですが、細胞が燃料に飢えた組織に脂肪を閉鎖する方法の背後にある科学は、より広く適用される可能性があります。 「一般集団の心臓や筋肉の病気を理解するのに役立つ可能性があります」とMalhotra博士は言います。 「何百万人もの人々が心臓の問題や異常な脂肪代謝に取り組んでおり、基本的な化学はそれほど違いはありません。まれな病気の生物学は、一般的に人間の健康を理解するのに役立ちます。」
この研究の著者は現在、Tango2がアシルCoAにどのようにラッチするか、そしてミトコンドリア内の特定の酵素にこれらの脂肪を渡すかどうかを正確に決定することを望んでいます。また、ストレス時にTango2が細胞のさまざまな部分を前後に移動するかどうかを調査します。
実際に言えば、新しい洞察は最終的に治療に通知するか、少なくとも医師がTango2欠乏症の早期警告兆候を見つけるのを助けることができます。 「分子の基盤を明確にするほど、標的療法を開発する可能性が高くなります」と、CRGの研究の共著者であるOmbretta Foresti博士は言います。 「そして、うまくいけば、よりよく理解して、私たちはこの病気に直面している家族に単なる緊急対策以上のものを与えることができます。」
この研究の結果は、科学者、医師、およびTango2研究財団のような患者の関連性との間の国際的な協力のおかげで可能でした。これは、状態の患者から取得した生物学的サンプルから得られた分析のデータを促進しました。
影響を受けた子供の親にとって、一歩前進することは励みになります。 「新しい発見と洞察はそれぞれ、最終的になりたい場所に近づきます」と、TDDの子供の親であり、Tango2 Research Foundationの共同設立者であるMike Morrisは言います。
Tango2 Research Foundationの共同設立者であるKasha Morris氏は、次のように述べています。
「過去10年間、基本的な実験室に基づく研究は、この物語を変え、かつて存在しなかった場所に希望を提供しました。この旅は、ライフサイエンスの基本原則に対処することの深い影響を強調しています。
ソース：
ジャーナルリファレンス：
ルハン、アラバマ州、 et al。 （2025）。 Tango2はアシルCoA結合タンパク質です。 Journal of Cell Biology。 doi.org/10.1083/jcb.202410001。
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#新しい発見はTango2欠乏症の子供のエネルギー危機に光を当てる
2025-02-28 05:39:00