研究者らは、アルツハイマー病の治療法を変える可能性のある新規化合物を開発し、世界中で最も一般的な認知症と闘うための新たな武器を提供するだけでなく、新たな戦略を提供する可能性がある。
現在のアルツハイマー病治療薬は主にアルツハイマー病の除去に重点を置いていますが、 アミロイドベータ斑 この疾患に関連して、この新しい化合物は根本的に異なるアプローチを採用し、代わりに特定の酵素を標的にしてニューロンのエピゲノム（遺伝子の働きを変えるためにDNAに追加または削除できる一連の分子マーク）を治療的に再プログラムする。
アミロイドベータタンパク質を標的とするレカネマブやドナネマブなどのモノクローナル抗体薬は、早期に治療を開始すれば病気の進行をある程度遅らせるのに役立ちますが、ヒトのアルツハイマー病による認知機能低下を逆転させる方法はまだ証明されていません。
タウと呼ばれる別のタンパク質を標的とする治療法 あまり効果的ではないどちらか。
研究者らは、私たちがアルツハイマー病について根本的な原因ではなく、アルツハイマー病の兆候であるタンパク質に焦点を当てて考えているのではないかと疑うようになった。
アルツハイマー病では、異常なタンパク質が凝集して細胞間（茶色）と細胞内（青色）にプラークを形成します。 (NIH/Flickr/パブリック ドメイン)
FLAV-27と呼ばれるこの新しい化合物は、タンパク質プラークを介するだけでなく、さまざまな方法で病気の進行を促進する遺伝子発現の上流の変化をターゲットに、より広範囲に作用するようだ。
これは、アルツハイマー病を治療するための新しいエピジェネティック戦略を示唆しています。 言う 筆頭著者のアイナ・ベルバー＝サンチスは、スペインのバルセロナ大学神経科学研究所の分子生物学者である。
「化合物FLAV-27は、アルツハイマー病に対する革新的で有望なアプローチを示しています。」 言う Bellver-Sanchis 氏は、「症状や単一の病理学的バイオマーカーだけでなく、その根底にある分子機構にも直接作用するため、病気のプロセスを変える可能性がある」と述べています。
ベルバー＝サンチスとその仲間たち 注記 モノクローナル抗体はアルツハイマー病治療における真の画期的な進歩である一方、レカネマブとドナネマブは認知機能の低下を約30パーセント遅らせるだけで、アルツハイマー病の病理の一部にしか対処しない。
FLAV-27 は、と呼ばれる酵素を標的とするこの種の最初の阻害剤です。 ユークロマチンヒストン-リジンN-メチルトランスフェラーゼ2 (EHMT2)、G9a とも呼ばれます。
G9a は脳内のエピジェネティックな制御に関与しており、脳細胞の発達、シナプス可塑性、記憶処理などの重要なタスクに重要な遺伝子を沈黙させることができます。
FLAV-27 は、として知られる分子をブロックすることで G9a を阻害します。 S-アデノシルメチオニンそうしないと酵素は遺伝子発現に対する影響力を失う、と研究者らは説明する。
G9aの阻害はエピジェネティックな調節不全を落ち着かせるのに役立つようです アルツハイマー病で見られる彼らは報告し、脳細胞のより典型的な機能を回復します。
この新しい化合物は人間ではまだテストされておらず、しばらくテストされない可能性もありますが、線虫やマウスの研究だけでなく細胞実験でも有望な結果が示されています。
アミロイドベータプラークを減らすだけでなく、 もつれた年月 研究室で培養されたマウスの脳細胞において、FLAV-27 は別の動物モデルにおいてアルツハイマー病によってもたらされた損傷の一部を回復するのに役立つ兆候を示しました。 カエノラブディティス・エレガンス。
これらの線虫において、この化合物は運動性を改善し、寿命を延ばし、燃料電池を助けるミトコンドリア呼吸を強化しました。
早発性アルツハイマー病と遅発性アルツハイマー病の両方のマウスモデルにおいて、FLAV-27 は記憶力、社会的行動、脳細胞をつなぐシナプスと呼ばれるシグナル伝達ハブの機能も回復させました。
この逆転、研究者たちは、 提案するエピジェネティックな調節不全が、アルツハイマー病の単なる副作用ではなく、アルツハイマー病のさまざまな病理学的マーカーを結び付ける中心的なメカニズムである可能性があることを示唆しています。
この新しい化合物は他の薬剤候補と同様に可能性を示しているが、人体での臨床試験を開始するにはまだ長い道のりがあると研究チームは述べた。 メモこれには、少なくとも 2 つの動物種における毒性研究とその他の規制段階が含まれます。
この研究は、 分子療法。
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2026-03-31 01:28:00