1774858965
2026-03-30 08:05:00
最近の研究では、心臓発作後の心臓の修復に身体が刺激されて積極的に関与する可能性があることが示唆されています。新しいアプローチでは、単純な注射技術を使用して自然な心臓組織の修復プロセスを活性化し、永久的な損傷を軽減し、心臓機能を改善する可能性を提案しています。
RNAベースの治療法、 発展した コロンビア大学工学応用科学部の研究者らによるこの研究は、心臓の最大の限界の1つである、損傷後の再生能力が非常に限られているという問題を解決することを目的としています。心臓発作の後、たとえ血流が回復したとしても、失われた細胞は再生しないため、心筋の一部は永久に損傷したままになります。
3月に雑誌に掲載された研究の著者ら 科学古典的なアプローチとは異なる戦略を提案します。薬物を心臓に直接送達する代わりに、RNAを使用して他の組織に「指示」し、心臓内でのみ活性化する修復分子を生成させます。投与は、腕などの筋肉への簡単な注射によって行われます。
前臨床研究では、小型動物と大型動物の両方で、1回の注射で瘢痕組織の形成が減少し、心臓機能が改善されました。この結果は、移植や細胞療法などの侵襲的治療に代わる可能性があることを示しています。
研究者らは、新生児の心臓の再生能力に着想を得ました。多くの哺乳類は、生後数日間で心筋細胞を再生できます。重要な役割は、血管の形成を刺激し、炎症を軽減し、瘢痕化を抑えるホルモンである心房性ナトリウム利尿ペプチド (ANP) によって演じられます。成人では、このホルモンのレベルが大幅に低下し、再生能力が一生のうちにほぼ完全に消失します。
組織内の特定の構造またはタンパク質を強調表示するために蛍光マーカーを使用する実験室技術によって取得された画像。ここでは、健康な新生マウス（左）、または生後 1 日目に心筋梗塞を誘発した新生マウスの心臓の断面で免疫蛍光が見られ、損傷の 3 日後に分析されています（右）。黄色のシグナルは、罹患した心筋の境界領域における高レベルの pro-ANP 発現を示します。 Pro-ANP は傷害応答性タンパク質であり、新生仔マウスの心臓修復に寄与します。心筋細胞はマゼンタ (α-アクチニン) で強調表示され、細胞核はシアンでマークされます。出典: Cheng Lab / コロンビア大学2026年3月
違いを理解するために、研究チームは心臓発作後の新生児マウスと成体マウスを比較した。新生児では、ANP前駆体を生成するNppa遺伝子の活性が25倍以上増加しました。成人では、増加は約10倍であり、おそらく影響を受けた組織を修復するには不十分でした。新生児でこの遺伝子をブロックすると、心臓の治癒能力が大幅に低下しました。
ANP は古くから知られていましたが、体内で急速に分解されるため、医薬品としての利用が困難でした。この制限を克服するために、研究者らは 2 段階の戦略を開発しました。 RNA は脂質ナノ粒子に挿入され、骨格筋に注入されます。したがって、筋細胞は、分子の不活性型であるプロANPを生成し、心臓に到達するまで血液中を循環します。
心臓レベルでは、コリンと呼ばれる酵素がプロ ANP を活性型に変換します。この酵素は心臓に他の臓器よりも約 60 倍豊富に存在しており、これは分子の不活性型から活性型への変換が主に心臓で起こることを意味します。
治療効果を持続させるために、研究者らは細胞内で複製できる自己増幅RNA（saRNA/saRNA）を使用した。したがって、1回の注射で少なくとも4週間効果がありました。
この治療法は、大型動物、高齢マウス、アテローム性動脈硬化モデル、食事によって誘発された 2 型糖尿病のマウスなど、さまざまな条件下でテストされています。また、このアプローチの有効性は、病変がすでに設置されている梗塞後 1 週間後に治療を行ったときに評価されました。すべての場合において、治療は依然として有効であった。
この研究には、コロンビア大学生物医工学部、ミルシュタイン心臓病部門、および比較医学研究所の共同研究が含まれていました。研究者らは、コロンビア大学アービング医療センターでこの治療法を製造し、ヒトにおける治療法の安全性を評価するための第I相臨床試験を開始する予定である。
著者らは、このアプローチは腎臓病、高血圧、子癇前症などの他の疾患にも応用できる可能性があると指摘していますが、これらの方向性は今後の研究で検討される必要があります。
#新しいアプローチは心臓発作後の心臓の自己修復を助ける可能性がある