汎カナダ人チームは、鶏の卵で腫瘍を栽培し、タンパク質を分析することにより、若いがん患者のための個別化された治療を迅速に見つける新しい方法を開発しました。
ブリティッシュコロンビア大学およびBC小児病院研究所の研究者が率いるチームは、カナダで最初にこれら2つの技術を組み合わせて、若い患者の腫瘍の薬物を治療に間に合うように特定してテストしました。
患者のために新薬を見つけることに成功し、今日説明します EMBO分子医学プロテオミクスとして知られるタンパク質の研究が、リアルタイム癌療法における遺伝子の確立された研究(ゲノミクス)をどのように補完するかを示しています。
この作業は、カナダの小児がんネットワークアクセス(小児がんの経験、科学、生存率、生存率の向上)の重要なイニシアチブであるProfyle(若者向けの精密腫瘍学)の共同努力でした。
共同リードの著者が、フィリップランゲ博士の研究室のポスドク研究者であるジョージナバルナバス博士と、ジェームズリム博士のラボの博士課程学生であるタリクバットによる研究は、従来の治療に抵抗したまれな小児がんと診断された無名の患者に焦点を当てています。
プロテオミクス:治療を特定するための補完的なアプローチ
遺伝子はタンパク質を作るための命令を伝えていますが、タンパク質自体が細胞の機能的な構成要素です。ほとんどの薬物はタンパク質の活性を変えることで働くため、チームは、プロテオミクスが遺伝子検査だけで見逃す可能性のある腫瘍の隠れた弱点を明らかにする可能性があるかどうか疑問に思いました。
標準的な化学療法が失敗し、腫瘍がゲノミクスによって選択された薬物に耐性になった後、さらなる遺伝子検査から明確な薬物候補は出現しませんでした。しかし、チームはそこに止まる代わりに、プロテオミクスに目を向け、腫瘍の代謝がSHMT2として知られる酵素に大きく依存していることを発見しました。
「ゲノミクスだけで、明確な治療の選択肢が見つかりませんでした」と、Lim博士と臨床医のRebecca Deyell博士とともに、BCCHRのMichael Cuccione小児がん研究プログラムの上級捜査官であるLange博士は述べています。 「しかし、腫瘍のタンパク質を見ることで、すでに承認された薬物で標的とすることができる重要な代謝の衰弱を発見しました。」
研究者の戦略は、一般的な抗うつ薬であるセルトラリンを使用してSHMT2を阻害し、重要なエネルギー源への腫瘍のアクセスを遮断することでした。
鶏の卵に腫瘍を複製します
彼らのアイデアをテストするために、チームは鶏の卵に患者の腫瘍の小さな部分を育て、腫瘍のアバターの宿主として機能する方法を使用しました。患者の外で同一の腫瘍を栽培することで、数週間で個別化された薬物反応を検査する方法が与えられました。
「この手法は、従来の方法では不可能な方法で治療オプションを評価するプロセスを高速化します」とLim博士は述べています。 「プロテオミクスを通じて特定した薬が実際に患者の腫瘍に役立つかどうかをすぐに確認できました。」
鶏の卵のアバターは、病院の診療所と研究室を結びつけるBCCHRの勇敢なイニシアチブ(アバターと証拠によるより良い回答)の一部です。
チームは、プロファイルによって設立された専門家のパネルに結果を提示しました。
結果を奨励しますが、より多くの作業を行う必要があります
結果は有望でしたが、治療法ではありませんでした。セルトラリン治療を開始した後、患者の腫瘍の成長は遅くなりましたが、停止しませんでした。つまり、追加の治療が依然として必要でした。
「やるべきことはもっとありますが、この研究は、私たちのアプローチが、希少で治療が困難な癌を持つ患者を実際に助けるのに十分な速さでパーソナライズされた治療の推奨事項を提供できることを示しています」とランゲ博士は述べています。 「私たちは今、この方法を他の子供たちに拡大して、全国で効果的な治療をより速く特定することを望んでいます。」
ソース:
ジャーナルリファレンス:
バルナバ、GD、 et al。 (2025)。プロテオミクスとパーソナライズされたPDXモデルは、実用的な時間枠内で進行性悪性腫瘍の治療を特定します。 EMBO分子医学。 doi.org/10.1038/S44321-025-00212-8。
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#新しいアプローチにより若い患者の個別の癌治療がスピードアップされます
2025-04-01 14:48:00