デンバー — ホルモン療法を受けている閉経後女性は、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体作動薬セマグルチドによる治療を受けた場合、ホルモン療法を受けていない女性よりも大幅に体重が減少することが予備的ではあるが注目に値する研究で示された。これは、閉経自体が、非常に人気のある抗肥満薬に対する女性の反応を低下させる可能性があることを示唆している。
「現在までに、ホルモン療法を受けている閉経後女性と受けていない閉経後女性を対象に、セマグルチドを含む抗肥満介入による減量結果を比較した研究はない」と著者らは報告している。 この研究で ジャーナルに掲載された 閉経。
「データは、ホルモン療法を受けている閉経後の女性には、セマグルチドに対するより良い体重減少反応を可能にする何かがあることを明らかに示唆しています」とメイヨークリニック内科内分泌・糖尿病・代謝科の筆頭著者マリア・ダニエラ・ウルタド医師は述べた。フロリダ州ジャクソンビルで語った。 メドスケープ医療ニュース。
メイヨークリニック医療システムの過体重または肥満で少なくとも1年間セマグルチドによる治療を受けた閉経後の女性106人を対象とした後ろ向きコホート研究では、研究全体を通じてホルモン療法を受けた16人の患者は、約30％以上の体重減少と有意に大きな総体重減少を示した。ホルモン療法を受けていない90人の女性よりも、12か月以上のすべての時点で体重が減少した。
重要なことは、ホルモン療法を受けている女性群の12か月後の体重減少の平均割合16%は、すべての年齢層を対象としたセマグルチドの重要な臨床試験で報告された体重減少反応と同様であったことである。
これは、ホルモン療法が必ずしも典型的なセマグルチドの効果を高めるわけではなく、むしろ閉経後にホルモン療法を受けないと、減量治療に対する反応が通常よりも低下する可能性があることを示唆しています。ホルモン療法を行わないグループではその反応率は 12% でした。
「ホルモン療法を受けた女性は重要な試験で報告された体重減少がみられたのに対し、ホルモン療法を受けなかった女性では減少が少なかったのは興味深い」とフルタド氏は述べ、この結果を確認するための研究が現在も行われていると指摘した。
「サンプルサイズが小さいにもかかわらず、2つのグループ間の違いを確認することができ、その違いがランダムではないことを示唆しています」と彼女は述べた。
著者らは、この研究でホルモン療法を受けた人と受けなかった人の比率は、更年期障害治療の臨床適応があるにもかかわらず、米国でホルモン療法を受ける女性の割合が低いことを反映していると指摘した。
閉経期の体重増加：多くの人にとっての現実
研究によると、閉経期の体重増加は非常に一般的であり、ほぼ70%の女性に発生しており、そのような変化は心臓代謝性疾患のリスク増加と関連しているため、加齢に伴う体重管理の必要性が深刻な懸念となっています。
この問題と研究について講演で議論した際、 肥満医学（OMA）2024 一方、ウルタド氏は会議で、閉経期のホルモン療法が腹部総脂肪量と内臓脂肪量の増加、腹囲と体格指数（BMI）の変化を軽減し、中年期に起こる除脂肪体重の減少も遅らせることがいくつかの研究で示されていると指摘した。 。
しかし、2002年の女性の健康イニシアチブに大きく関係するホルモン療法の副作用に関する物議を醸す証拠により、多くの医師が処方をやめ、女性もこの療法の使用をやめました。そして、現代では用量を減らして適切に使用すれば大きなメリットがあり、リスクも比較的低いという証拠があるにもかかわらず、それ以来ホルモン療法の使用は低いままです。
しかし、近年人気の新しい抗肥満薬の登場は、多くの人が飛びついた体重管理の潜在的に非常に効果的な選択肢を提供するものとして、大きな反響を呼んでいる。
ホルモン療法と抗肥満薬の相互作用をより深く理解するために、Hurtadoらは、2021年1月から2023年3月までにメイヨークリニック医療システムに登録した平均年齢56歳の過体重または肥満の閉経後の参加者を評価した。ホルモン療法を受けている人は59歳、ホルモン療法を受けていない人は59歳。
ホルモン療法を受けている人の平均 BMI は 36 kg/m2 で、ホルモン療法を受けていない人の平均 BMI は 39 kg/m2 (P = .01）、どちらも肥満の範囲でした。
注目すべきは、ホルモン療法を受けていないグループの女性では、白人であること、脂質異常症およびうつ病の有病率が高かったことです。
総体重減少に関しては、ホルモン療法を受けた女性は、ホルモン療法を受けなかった女性と比較して、3 か月時点での減少率が有意に高かった (それぞれ 7% 対 5%)。 P = .01)、6 か月 (13% 対 9%; ポ = .01)、9 か月 (15% vs 10%; ポ = .02）、12 か月（16% 対 12%） ポ = .04)。
重要なのは、人種、脂質異常症、うつ病のベースラインの違いなど、さまざまな潜在的な交絡因子を調整した後も、すべての指標が有意なままであったことです。
さらに、ホルモン療法を受けている女性では、少なくとも5％（P = .01) かつ少なくとも 10% (ポ = 0.04) の総体重減少。
高用量のセマグルチドを投与されたサブグループでは、すべての時点での総体重減少においてグループ間で同様の差が観察されました。
心臓代謝の改善
両グループとも、研究の過程で心臓代謝測定値の改善を示し、一般集団におけるセマグルチド使用で観察された改善と一致し、ホルモン療法を行わないグループの女性は空腹時血糖値、A1c、収縮期血圧の有意な改善を示した。
一方、ホルモン療法を受けている女性では、A1c、トリグリセリド、総コレステロールが大幅に改善され、収縮期血圧と低比重リポタンパク質コレステロールもほぼ有意に改善しました（ポ ホルモン療法を受けていない患者と比較して、リスクは両方とも .06 であった。
高用量のセマグルチドを投与した両グループ間で同様の改善が見られました。
ホルモン療法群では非ホルモン療法群と比較して、セマグルチド1.7～2.4 mg/週の高用量を達成した女性の方が多かったものの、その差は統計的に有意ではありませんでした（88% vs 66%; ポ = .06)。
メカニズム？
ウルタド氏は、この違いの主な理由は、ホルモン療法を受けていない人では更年期障害の症状がより顕著になると予想されるため、セマグルチドに対する反応が不利になる可能性があると推測した。
「例えば、ホルモン療法を受けていない女性は、睡眠や生活の質に影響する血管運動症状をより多く経験する可能性があり、それにより、より多くの減量を促すライフスタイル（例えば、より多くの運動）を採用することがより困難になる可能性がある」と彼女は述べた。
注目すべきは、抗肥満薬に関する懸念は 除脂肪体重の減少 薬物使用時に発生すると報告されています。
除脂肪体重の減少は更年期障害の懸念事項でもあるため、「ホルモン療法が体組成に与える影響によって、介入に対する反応が良くなる可能性がある」とフルタド氏は推測した。
「しかし、これらはすべて仮説であり、証明されていません」と彼女は言いました。 現在、抗肥満薬と併用したホルモン療法が推奨されているとウルタド氏は付け加えた。
制限事項
予備調査として、注目すべき限界としては「健康なユーザーへの偏り」の可能性が挙げられ、ホルモン療法を受けている女性は、身体活動がより活発で医療を受けやすいなど、全般的に健康的なライフスタイルを送っていることが過去の調査で示されている。
「したがって、この研究では、ホルモン療法を受けている女性の方が、より健康的な食生活の変更やより定期的な運動に従順だった可能性がある」と著者らは指摘した。
さらに、所見を確認するには、ホルモン療法を受けている患者のより大規模なコホートが必要となるだろう。
「すべての時点で体重減少に有意な差が見られたものの、サンプル数が少なかったため、いくつかの評価項目の統計的有意性に影響が出た可能性がある」と著者らは付け加えた。
フルタド氏は、著者らがGLP-1/グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド受容体二重作動薬チルゼパタイドの効果の評価を含む継続的な研究を行っていると報告し、「この異なる体重減少反応の背後にあるメカニズムを特定するには、より大規模な研究が必要だ」と付け加えた。
更年期障害における抗肥満薬の需要が急増
新しい抗肥満薬の人気が急上昇しており、特に更年期の女性の間では、この研究結果は予備的ではあるが特に価値があると、更年期学会会長のリサ・C・ラーキン医学博士は語った。 メドスケープ医療ニュース。
「たとえ小規模であっても、私の診療所における患者の要求は桁違いなので、この研究は重要です」と彼女は語った。 「これらの薬の過体重/肥満の基準を満たしていない女性でも、入手できない場合は積極的に配合バージョンを入手しようとしていることがわかります。」
ラーキン氏は自身の経験から、「私の診療所の患者は、ホルモン療法を受けているかどうかに関わらず、これらの薬を服用すると体重が減るようです。しかし、これを示した研究は私が見た中で初めてです」と指摘した。
彼女は、ホルモン療法の選択において体重増加がすでに主要な考慮事項であると指摘しました。 「女性が更年期ホルモン療法について尋ねるとき、最初の質問の1つは、それが体重を増やすのか、それとも体重を減らすのに役立つのかということです」と彼女は言う。
「これが検証されれば、これらの薬を適切に処方されている肥満患者と話し合うことが有益となるだろう。 [anti-obesity] ホルモン療法を受けている女性では受けていない女性に比べて体重減少がより顕著になる可能性があるようです。」
ラーキン氏は、更年期におけるホルモン療法の使用がすでに復活しつつあるようだと指摘した。
「患者はすでにホルモン療法について尋ねる機会が増えており、今後数年で大きな変化が見られると思う」とラーキン氏は語った。
ウルタド氏とラーキン氏は、この研究に関して報告すべき開示情報を持っていなかった。
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#抗肥満薬とホルモン療法でさらに体重が減る
2024-05-23 13:02:26