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2024-06-19 03:12:00
ステージ3の大腸がん患者を対象としたランダム化臨床試験のデータ分析により、PIK3CA変異を持ち、手術後に抗炎症薬セレコキシブを服用した患者は、変異を持たない患者と比較して、生存期間が著しく長く、無病生存期間も長かったことが判明した。この研究は、個別化がん治療の潜在的なブレークスルーを浮き彫りにし、ダナファーバーがん研究所とブリガム・アンド・ウィメンズ病院の臨床研究者らが主導した。
これらの研究結果は、セレコキシブなどの補助抗炎症性プロスタグランジン阻害剤が、患者の生存率を改善するというこれまでの観察結果を検証した初の臨床試験結果である。 PIK3CA変異大腸がん。結果は本日、 臨床腫瘍学ジャーナル。
これらの研究結果は、プロスタグランジン阻害剤が大腸がん患者のサブグループに効果があるかもしれないことを示唆する証拠の蓄積を強めるものである。また、早期大腸がん患者に対する追加治療への個別化アプローチの可能性を示唆している。」
ジェフリー・マイヤーハート医学博士、公衆衛生学修士、ダナ・ファーバーがん研究所大腸・直腸がんセンターの上級著者兼共同ディレクター
ステージ 3 の大腸がんの一次治療後、患者は通常、がんの再発リスクを減らすことを目的とした補助化学療法を受けます。これらの患者の一部ではがんが再発しますが、その患者には治療の選択肢がほとんどありません。ダナファーバーと BWH の共同研究を通じて、研究者は補助療法を改善し、再発を防ぐ方法を模索しています。
ステージ3の大腸がん患者におけるセレコキシブの使用が無病生存率に及ぼす影響を調査するため、マイヤーハート氏らは2010年にランダム化臨床試験であるアライアンス80702試験を開始した。この試験には2010年から2015年の間に2,526人の患者が登録された。治療後、患者は3年間毎日セレコキシブを投与する、または投与しない、フルオロウラシル、ロイコボリン、オキサリプラチン（FOLFOX）による補助化学療法を3か月または6か月受けるようにランダムに割り付けられた。セレコキシブを投与された患者には中程度の効果が見られたが、2021年に発表された結果は統計的に有意ではなかった。
その試験の実施中に、抗炎症薬が大腸がん患者の一部には効果があるかもしれないが、他の患者には効果がないかもしれないという新たな証拠が明らかになった。例えば、2012年にダナファーバーの研究者は、幅広い個人を対象とした長期観察研究である看護師健康研究および医療専門家追跡研究で、ある兆候を観察した。研究に参加した大腸がん患者のうち、セレコキシブと同様の作用機序を持つ抗炎症薬であるアスピリンを定期的に服用していた患者は、生存期間が長かったが、それはセレコキシブを服用していた場合のみであった。 PIK3CA変異大腸がん。それ以降に実施された他の観察研究でもこの関連性が裏付けられています。
「アライアンス80702試験データのサブグループ分析を行って、 PIK3CA 「変異はセレコキシブに対する反応を予測する因子である」と、ブリガム・アンド・ウィメンズ病院とダナ・ファーバーの分子・胃腸病理学者であり、ダナ・ファーバーのヘイル・ファミリー膵臓がん研究センターの研究員でもある筆頭著者のジョナサン・ノワック医学博士は述べている。
この新しい研究では、マイヤーハート、ノワック、および同僚らは、アライアンス80702試験の患者から採取した1200個の腫瘍サンプルに対して、全エクソームシークエンシングと呼ばれる包括的な遺伝子シークエンシングを実施しました。その結果、患者の22%に腫瘍が見つかりました。 PIK3CA 変異を持つ患者は PIK3CAセレコキシブを投与された変異腫瘍患者は、投与されなかった患者と比較して全体的に有意に長生きした。 PIK3CA セレコキシブを投与された変異体。
この分析では、患者の死亡リスクは約 50% 減少し、がん治療とは関係のない理由で低用量アスピリンを使用していた患者を除外すると約 60% 減少しました。無病生存率も改善されましたが、統計的に有意な結果には至りませんでした。
「これらの結果が進行中の他の研究で確認されれば、他の標準治療に加えてセレコキシブが効果を発揮する可能性のある患者を特定するために、医師が早期大腸がん患者の腫瘍内の遺伝子を理解することが重要になるだろう」とマイヤーハート氏は言う。
資金調達: 国立衛生研究所、腫瘍臨床試験連合財団、カレン・グオ大腸がん基金、ダグラス・グレイ・ウッドラフ大腸研究基金委員長、ストーン研究基金。
ソース：
ジャーナル参照:
ノワック、JA、 他。 (2024) PIK3CA活性化ステージIII大腸癌における補助シクロオキシゲナーゼ2阻害による生存率の改善：CALGB/SWOG 80702（Alliance）。 臨床腫瘍学ジャーナル。 翻訳：doi.org/10.1200/JCO.23.01680。
#抗炎症薬セレコキシブはPIK3CA変異大腸がん患者に有益