抗体療法により、予備試験で多発性骨髄腫の痕跡が根絶される

マイアミ大学ミラー医学部の一部であるシルベスター総合がんセンターの研究者らによって実施された臨床試験の中間結果によると、免疫およびがん細胞を標的とする抗体療法による治療により、血球がんである多発性骨髄腫の残存痕跡が根絶されることが明らかになった。この調査結果は、2025 年 12 月 6 日に開催される会議で発表される予定です。 米国血液学会 (ASH) 年次総会 オーランドで。

抗体リンボセルタマブによる最大6サイクルの治療を完了した18人の患者のうち、高感度検査で検出可能な疾患を患っていた人はいなかった。この予備的な成功は、二重特異性抗体であるリンボセルタマブにより、患者が強力な強力な化学療法を伴う骨髄移植を回避できる可能性があることを示唆しています。また、この病気に対する患者の確率を長期的に改善できる可能性も指摘しています。

主任研究員ディクラン・カザンジャン医学博士（シルベスター医師でミラースクール骨髄腫部門教授）は、シルベスター骨髄腫研究所所長のC.オラ・ランドグレン医学博士と共同で研究を実施し、最新の結果をASHで発表する予定だ。

「これらの患者は最新の効果的な事前治療を受け、腫瘍の90%を除去しました」とカザンジャン氏は述べた。 「通常、このような患者には大量の化学療法と移植が施されますが、私たちは代わりにリンボセルタマブという薬剤を投与します。」

ランドグレン教授は、これまでの結果は「非常に印象的」であり、残存する骨髄腫細胞の消失は患者の将来にとって良い前兆であると述べた。

「私の経験に基づいて、これほど短期間でこれほど良好な反応が得られれば、おそらく何年も病気を回避できるだろうと予測します」と同氏は述べた。 「一部の患者では再発しない可能性があるでしょうか？私は、その可能性はあると思います。」

多発性骨髄腫と現在の治療法を理解する

多発性骨髄腫は、形質細胞と呼ばれる抗体を産生する免疫細胞から発生します。これらの癌細胞は蓄積し、正常な血液細胞を妨害し、損傷を引き起こします。確立された治療法はありません。米国国立がん研究所の監視・疫学・最終結果プログラムは、2022年には19万2,000人以上の米国人がこの病気を抱えて暮らしており、今年は3万6,000人が新たに診断されると推定している。

現在、新たに多発性骨髄腫と診断された患者のほとんどは、3 剤または 4 剤の併用療法を受けています。場合によっては、この治療法により骨髄腫細胞が根絶されますが、がんが残る場合もあります。これらの骨髄腫の痕跡は、標準的な骨髄評価では現れないほど低レベルで発生する可能性があります。

微量の残存がんを見つけるために、シルベスターの医師らは分析した 骨髄生検 がんに関連する遺伝子配列を検出する検査を使用します。この検査は、100 万個の正常細胞の中から 1 個のがん細胞を識別するのに十分な感度を持っています。

腫瘍学者は、これらの少数の残っている骨髄腫細胞を最小残存病変または MRD と呼んでいます。 MRD検査で陰性となった患者は余命が期待できる 何年も長く 実験的治療を評価する際の有効性の指標として MRD を使用する先駆者であるランドグレン氏によると、がんが再発しない人は、がん陽性の人よりも多いという。

従来のアプローチとその限界

長年にわたり、併用療法終了後に残存疾患を有する患者（MRD陽性）は、通常、強力な大量化学療法を受けます。この化学療法は、残っている骨髄腫細胞を一掃することを目的としていますが、重大な副作用を引き起こします。このアプローチを可能にするために、翌日、患者は骨髄からの自分の造血幹細胞の移植を受けます。

これは「1983年に英国で初めて導入された、非常に残忍な治療法」だとランドグレン氏は言う。残念ながら、ほとんどの場合、骨髄腫は最終的に再発します。

新しい臨床試験の詳細

この研究はシルベスターとそのサテライト施設であるコーラルゲーブルズとディアフィールドビーチで実施された第2相臨床試験で、これまでのところ併用療法終了後にMRD陽性反応を示した25人の患者が登録されている。これらの参加者はリンボセルタマブによる4～6サイクルの治療を受けます。

ほとんどの治療用抗体は 1 つの標的に結合しますが、二重特異性抗体は 2 つの標的に結合します。リンボセルタマブは、癌細胞を破壊する T 細胞上のタンパク質である CD3 と、2 番目の標的である多発性骨髄腫細胞上のタンパク質である BCMA に結合します。これら 2 種類の細胞を接触させることにより、抗体はがんに対する体の免疫反応を活性化します。

カザンジャン氏によると、好中球減少症と呼ばれる白血球の減少や上気道感染症などの副作用を経験した患者も数名いたが、これらの事象はすべて許容可能な安全性プロファイルの範囲内に収まったという。研究者らは、今回のような免疫療法で起こり得る2つの潜在的に危険な反応、サイトカイン放出症候群と免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群の誘発を避けるための予防措置を講じた。

しかし、これまでのところ、この研究に参加した患者はこれらの反応を経験していません。その後、研究者らは 2 つの独立した高感度検査を使用して、患者の骨髄の MRD を検査しました。治療を完了した人の中には病気の痕跡は見つかりませんでした。

今後の方向性と治癒への期待

これまでの実績に基づいて、カザンジャン氏は、リンボセルタマブが移植よりも持続的な反応を患者に提供し、おそらく病気の長期制御、つまり「機能的治癒」を提供できるのではないかと期待している。

「大胆な主張だが、この分野を前進させるにはスター選手を目指す必要がある。それが我々がやろうとしていることだ」と同氏は語った。

この可能性を探るには、さらに多くの参加者を対象としたさらなる研究が必要となり、その参加者を何年も追跡する必要がある。チームはすでにその方向に向けて一歩を踏み出しています。これまでの実績を踏まえ、参加者を50名まで拡大する予定だ。