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2025-09-04 00:00:00
米国のワクチンに対する資金と公的支援は史上最低です。有望な研究により、効果的な抗ウイルス剤が生まれていますが、ワクチンに取って代わるべきではありません。
米国では、ワクチンに対する国民の信頼は史上最低です。 8月の初めに、米国の健康とヒューマンサービス長官のロバートF.ケネディJr.は、mRNAワクチン開発に関連する多数のバイオテクノロジー企業との助成金および契約でほぼ5億ドルの契約を終了しました。1。彼は、この資金は、ウイルスが変異した後でも効果的であるより広範なワクチンプラットフォームに移行すると述べていますが、資金のキャンセルの代替理由は、米国国民が彼らが安全で効果的であることを信頼していないことです。この不信はmRNAワクチンに固有のものではありません。麻疹や他の小児疾患に対して子どもをワクチン接種する親の数は、数年間減少しています。今年は、2000年以降の他のどの年よりも米国で麻疹の症例がすでに確認されており、これらの症例の92％はワクチン接種されていない個人でした。世界的には、カナダ、ヨーロッパ、中央アジアも、麻疹の症例の増加を経験しています。ワクチンが公共の魅力を得るのに苦労し続けている場合、抗ウイルス薬は頼るべきでしょうか？
インフルエンザやコビッド19などのいくつかの一般的なウイルスの場合、抗ウイルス剤が存在し、感染から数日以内に開始すると効果的です。たとえば、インフルエンザのTamiflu（Oseltamivir）は、病気と入院率を短縮することが示されています2。 Covid-19で一般的に使用される抗ウイルス、Paxlovid（Nirmatrelvir ritonavir）は、細胞の感染に必要な主要なウイルス酵素の放出を通じて、高リスクの病気のない個人の入院と死亡を防ぐことが示されています。しかし、Paxlovidは、標準的なリスクのある個人の症状を軽減するのに効果がないことがわかりました3 また、長いcovidの患者の健康を改善することもできませんでした。
麻疹などのウイルスの場合、抗ウイルス剤にはまだ長い道のりがあります。はしかの承認された薬物はなく、臨床試験では治療治療もありません。デング熱ウイルスやニパウイルスなどの世界的な懸念の他のウイルスも抗ウイルス治療を欠いていますが、開発中の候補者は数人います4,5。
ウイルスは難しいです。一見小さくて単純ですが、それらの遺伝的配列と構造は、同じファミリーのウイルス間でも異なり、すぐに変異します。効果的な抗ウイルスは、ウイルスの少数のタンパク質の1つを標的とする必要があります。これは、ウイルスタンパク質である必要があります。または、宿主細胞にターゲットを標的にする可能性があります。家族やウイルスの範囲全体で標的とする保存されたタンパク質を見つけることはさらに困難です。 RNAやDNA複製酵素など、いくつかの異なるウイルスやウイルスタンパク質を切断して機能的にするために必要なウイルスプロテアーゼで類似しているように見えるRNAやDNA複製酵素などの主要なウイルスタンパク質を標的としています。しかし、ウイルスが変異すると、これらの薬物に対する耐性が得られる可能性があります。
これらの制限を回避するために、新しい研究では、幅広いウイルスで共有され、ウイルスが変異した後でも効果的になるターゲットを探しています。たとえば、RNAウイルスには、RNAを安定させ、その翻訳を強化する特殊なキャップ構造があり、ヒトRNAキャップ構造とは異なります。最近の研究では、SARS-COV-2のCAPメチルトランスフェラーゼを小分子で標的とすると、ウイルス翻訳が阻害され、Paxlovidのプロテアーゼ阻害が補完されることがわかりました。6。呼吸器合胞体ウイルス（RSV）、デング熱、ジカ、MPOXなどの他のウイルスも同様に標的となる可能性があります。
感染した宿主細胞をターゲットにすることも別のオプションです。ウイルス感染は細胞のストレス反応経路を活性化し、小分子を使用してさらに反応を高めることで、RNA翻訳と最終的に細胞死の突然の阻害につながります7。これらの小さな分子は、単純ヘルペスウイルス（HSV）、Zikaウイルス、RSVなどの単一鎖およびRNAウイルスの両方の範囲でウイルス複製を阻害できます。彼らはウイルスRNAまたはDNAを直接標的にしないため、耐性の可能性が低下し、感染していない細胞に損傷はありません。
AIは、抗ウイルス薬の設計にも使用できます。イスラエルに拠点を置く企業であるウイルス炎は、AIを使用して、細胞に入り、ウイルス特異的RNA配列に結合し、分解を標的とする抗ウイルス抗センス療法薬を設計しています。それらの分子には安定化成分が含まれているため、修飾アンチセンスの急速な分解を防ぎ、アンチセンスがウイルスRNAに結合すると、翻訳を防ぎます。結合せずに、分子は自己統合されます。 ViritisのAIプラットフォームにより、将来のウイルス変異を予測し、幅広いウイルスへの迅速な修正と適応を可能にします。これは、緊急のパンデミックにとって重要です。
Red Queen Therapeuticsは、操作された安定化ペプチドを使用してウイルス融合を標的にしています。ウイルス融合は、すべての包囲されたウイルスに共通しており、ウイルス複製に不可欠です。つまり、ウイルスが進化するにつれて、原因となるタンパク質はめったに変異しません。同社は、SARS-COV-2に対する前臨床およびフェーズ1の試験を完了しました（参照。 8）また、RSVとインフルエンザの作業にペプチドがあります。シーケンスと融合メカニズムがわかっている場合、アプローチは他の包囲されたウイルスに理論的に適用できます。
上記の作業は初期段階にあります。動物モデルではまだ多くのテストが行われておらず、特に政府からより多くの資金が必要です。主な問題は、これらの薬物を開発し、まだ発生していない発生のための臨床試験を追求するための強力な短期的な財務事例がないことです。レッドクイーンなどの抗ウイルス剤に焦点を当てた新しいバイオテクノロジー企業が発売されていることを示しています。これは、新規の抗ウイルス療法の研究開発を進めるために、アセンブリバイオサイエンスのギレアドによる2024年後半の投資と同様に発売されています。 mRNAとワクチンへの不信の高まりにより、抗ウイルスの研究により、資金提供者からの注目が高まる可能性があります。
ただし、抗ウイルス剤は病気を予防せず、ワクチンの代替品ではないことに注意することが重要です。ほとんどのウイルスでは、この有望な研究のすべてがあっても、効果的な抗ウイルスが利用できるようになるのは数年かかるでしょう。ワクチンへのアクセスが不足しているため、無視されたウイルスが広まっている世界の特定の地域では、抗ウイルス剤が唯一の選択肢であるかもしれませんが、決して最初の選択肢であってはなりません。
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