高脂血症治療薬「ピタバスタチン」が、既存の抗がん剤が効かないトリプルネガティブ乳がん細胞やがん幹細胞の生存を直接阻害し、再発・転移の可能性を低下させる研究結果が発表された。写真は記事の具体的な事実とは関係ありません。クリップアート韓国
治療が難しいトリプルネガティブ乳がんの高脂血症の治療薬として広く使われているピタバスタチンが抗がん作用を示すことが研究結果で明らかになりました。既存の抗がん剤が効かなくなった場合でも効果を維持し、治療の限界を克服する新たな戦略として注目されています。
高麗大学九老病院腫瘍科のソ・ジェホン教授らの研究チームは５日、ピタバスタチンが既存の抗がん剤に耐性のあるトリプルネガティブ乳がん細胞の生存を直接阻害し、がんの増殖を抑制する効果があることを確認した。
トリプルネガティブ乳がんは、乳がんの中で最も治療が難しいと考えられています。というのは、一般的に行われているホルモン治療やHER2標的治療が適用できず、パクリタキセルなどの強力な化学療法に頼らざるを得なくなるからです。
問題は、がんが治療後も再発したり、他の臓器に転移したりするケースが多いことです。これは、一部のがん細胞は抗がん剤治療の過程で生き残り、再び増殖するためであり、これらの細胞は「がん幹細胞」です。がん幹細胞は抗がん剤にあまり反応せず、再発や転移を引き起こす重要な因子であることが知られています。
研究によると、がん幹細胞を含むトリプルネガティブ乳がん細胞では、「Mcl-1」と呼ばれるタンパク質が過剰に増加しています。 Mcl-1 は、がん細胞の死滅を防ぐことで抗がん効果を軽減する役割を果たします。このため、それを直接抑制できる新しい治療戦略の必要性が常に提起されてきました。
研究チーム
研究チームは、人工知能を活用した解析により、ピタバスタチンがMcl-1タンパク質の特異的結合部位に直接結合し、その機能を阻害することを発見した。言い換えれば、がん細胞が単独で生き残ることを妨げる新しい作用機序が特定されたのです。
ピタバスタチンは高脂血症の治療薬として古くから使用されており、安全性が証明されている薬剤であることも重要です。
実際、ピタバスタチンを投与すると、がん細胞内のエネルギー産生機能が急速に崩壊しました。細胞に有害な活性酸素が増加し、生存に必要なエネルギー源であるATPが減少しました。その結果、がん細胞はもはや耐えることができなくなり、自らを殺すことで反応しました。
特に、既存の抗がん剤では除去が難しかったがん幹細胞の数が大幅に減少していることは注目に値します。この結果は、再発・転移の原因となる根本的な細胞まで抑制できることを示しています。
ピタバスタチンは、パクリタキセルに耐性のある癌細胞にも効果を示しました。耐性の主な原因として知られるMcl-1とP-糖タンパク質（P-gp）の発現を低下させ、がん細胞の生存を助けるシグナル伝達経路も抑制した。その結果、抗がん剤が効かない状況でもがん細胞の増殖が強力に抑制されました。
さらに、ピタバスタチンとパクリタキセルを併用するとがん抑制効果がより大きくなり、既存の治療法の限界を補完できる併用療法の可能性が確認されました。
瀬尾教授は今回の研究について、「高脂血症治療薬ピタバスタチンが、トリプルネガティブ乳がんにおけるがん細胞生存の核心を直接標的とする新たな治療候補となり得ることを示した」と述べた。同氏は「既存の抗がん剤に耐性がある患者への適用の可能性を示唆する点で特に意義がある」と述べた。
一方、この研究の結果は国際雑誌「Experimental Hematology & Oncology」(IF 13.5)に掲載されました。
キム・ミヘ記者[email protected]
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