慢性子宮内膜炎の女性におけるin vitro受精前のメトロニダゾール剤と組み合わせたレボフロキサシンの投与：単一中心の無作為化制御臨床試験のプロトコル

導入現在、CEの主な治療法は経口抗生物質です。私たちの病院で最も一般的に使用されているレジメンは、メトロニダゾール（14日間400 mg）と組み合わせたレボフロキサシン錠剤（1日1日1回14日間14日間500 mg）です。しかし、経口抗生物質は、耐性や低い局所薬物濃度などの問題を提示します。さらに、経口薬は、吐き気、嘔吐、下痢、腹部膨張などの胃腸反応、ならびに発疹、四肢のしびれ、白血球減少症などの副作用を引き起こす傾向があり、CEの治療の有効な速度に悪影響を及ぼします。報告によると、有効率は27.9％から75％の範囲です。8 13 メトロニダゾールsup岩は、主にメトロニダゾールで構成されており、膣で使用されています。現在の治療のために示されていますが Trichomonas vaginalis 微生物によって引き起こされる感染、細菌感染、およびその他の膣炎、14 15 メトロニダゾール剤は、CEのかなりの治療の可能性を示しています。膣空洞と子宮腔間の解剖学的連続性を考えると、局所膣薬は子宮内膜に直接近接し、局所薬物濃度が高くなります。このルートは、経口投与に固有の全身性代謝（例えば、肝臓の最初のパス効果）をバイパスし、それにより標的部位での薬物濃度を大幅に上昇させます。16 さらに、膣のdis医人は、有効成分の局所的な放出を促進し、胃酸による分解と経口送達に関連する消化酵素を防ぎ、より安定した治療効果を保証します。17 さらに、胃腸の吸収と全身循環を回避することにより、膣投与により、効果的な薬物濃度の迅速な達成とより迅速な作用の発症が可能になります。16 重大なことに、全身吸収が最小限に抑えられると、腸内および腎機能に対する悪影響が減少し、腸内微生物叢が減少し、全身性副作用が減少し、安全性が向上します。17 最後に、経口療法はしばしば副作用により患者の抵抗を引き起こしますが、局所膣投与はより高い治療コンプライアンスを示します。17 その結果、補助膣療法はCEの治療率を高め、最終的に妊娠の結果を改善する可能性があります。ただし、現在、CEの治療におけるメトロニダゾールsop岩の報告はありません。この研究では、臨床妊娠率とLBRを改善し、中絶率と経口薬によって引き起こされる副作用を改善するための治療計画を探求するために、メトロニダゾール産卵と組み合わせた経口レボフロキサシンの有効性を分析する最初の試みを示しています。材料と方法デザイン、設定、参加者単一中心のランダム化比較臨床試験を実施するつもりです。参加センターは北京大学第3病院（北京）であり、参加者の詳細な包含および除外基準を以下にリストします。包含基準：20〜42歳の不妊患者。子宮鏡検査と子宮内膜生検が実施されます。病理学的診断はCEです。月経の2日目の血清卵胞刺激ホルモンレベルは≤12U/Lです。インフォームドコンセントに同意し、署名しました。除外基準：研究薬に対するアレルギーの既知の既往歴のある患者。募集とランダム化CEの適格な女性は、選択基準を満たしている場合、研究に参加するよう招待されます。各センターの研究者は、潜在的な参加者に対する研究プロトコルを説明します。インフォームドコンセントに署名した後、参加者は登録され、経口レボフロキサシンとメトロニダゾール錠剤グループまたは経口レボフロキサシンとメトロニダゾール類似物グループにランダムに割り当てられます。コンピューターで生成されたランダム化リストを1：1の比率で採用します。これは、ブロックサイズが4または6の研究センターによって層別化されます。ランダム化リストは、募集に関与していない独立した生物統計学者によって作成され、どのセンターの調査官にも提供されません。ランダム化は、研究薬の連続番号付き同一の容器を使用して実装されます。レボフロキシン錠剤は、北京Jnova Pharmaceutical（China）Co。によって製造されます。メトロニダゾール錠剤は、Grandpharma（China）Co。によって製造されます。介入および対照群介入群の参加者は、1日1回、口腔レボフロキサシン0.5 gを投与され、1日1回、1日1回、1日1回、2週間は0.5 gを投与されます。対照群の参加者は、2週間、1日1回、メトロニダゾール0.5 gを1日1回、メトロニダゾール0.4 gを口頭で投与します。結果主な結果主な結果は、胚移植後の出生後、妊娠22週間後に少なくとも1人の赤ちゃんの出産として定義され、生命の兆候を示しています。二次的な結果フォローアップ戦略AEモニタリング副作用（AES）および深刻なAE（SAE）は、IVF手順中の研究薬や合併症に対する反応の可能性を含め、綿密に監視および記録されます。標準のIVF手順受精、胚移植、および黄体サポートIVFは、従来のIVFまたは細胞質内精子注射を採用して、卵母細胞の検索の4〜6時間後に実施されます。胚移動プロトコルは、ローカルガイドラインに基づいており、サイクルごとに最大2つの切断段階胚または1つの胚盤胞が転送されます。黄体のサポートは、卵母細胞の回収日に始まり、3日目、5日目、または6日目に胚移動が実施されます。学習訪問詳細な研究訪問スケジュールが表示されます 表1。参加者は、コンプライアンスモニタリングのためにオンラインツールを使用して、研究薬の毎日の摂取量を記録することをお勧めします。トライアルコーディネーターは、研究プロトコルの順守を確保するために、参加者と定期的に通信します。表1 フォローアップ計画とコンテンツサンプルサイズの計算統計的方法この研究では、統計分析のためにSPSS v.25.0（米国ニューヨーク州IBM Corp）を使用します。治療意図（ITT）の原則の下で、統計分析のために次の3つのタイプのデータを考慮することができます。プロトコルセット（PPS）ごとに：これには、準拠した被験者が含まれ、プロトコルに違反せず、PPSに含まれる主要な結果の完全なベースライン値がありました。安全分析セット：これには、少なくとも1つの治療を受けたすべてのランダム化された被験者と少なくとも1つの安全評価が含まれます。ベースライン分析は、FASデータセットを使用して実施され、通常分布の連続データを平均±SDとして提示し、独立したt検定を使用してグループ間を比較します。非通常分布データは、中央値（四分位）で表され、ノンパラメトリックテストを使用して比較されます。カテゴリデータは頻度とパーセンテージとして表示され、グループ間比較はχ2テストまたはフィッシャーの正確なテストを使用して行われます。プライマリエンドポイントLBRは、FASおよびPPSセット分析を受けて結果の安定性を評価し、χ2検定またはフィッシャーの正確なテストを使用してLBRのグループ間比較を行います。セカンダリエンドポイント分析のために、FASセットが使用され、ベースライン分析と同様の方法が適用されます。安全分析では、両方のグループのAEとSAEの割合が、薬物との関係とともに説明されます。グループ間比較は、χ2テストまたはフィッシャーの正確なテストを使用して実施されます。ロジスティック回帰が採用され、主要なエンドポイント（LBR）に影響を与える因子を特定し、主要な影響要因のサブグループ分析をさらに実施します。統計的有意性は、両側pで設定されます研究期間この裁判は2024年10月に開始される予定であり、採用は18か月にわたって及びます。最初の参加者は2024年10月23日に募集され、最後の参加者は2025年12月までに採用されると予想されます。患者と一般の関与患者と一般の人々は、研究の質問や研究デザインの策定に関与していませんでした。彼らは、研究の採用、実装、または報告には参加しません。調査結果は、ソーシャルメディアを介して参加者を研究するために普及します。データ監視委員会（DSMC）および暫定分析少なくとも2人の臨床医師と1人の統計学者で構成される独立したDSMCは、利益相反のないスポンサーとは無関係に試験を監督します。最初の300人の募集された参加者で6か月後に暫定分析が実施されます。プライマリエンドポイント（出生）は、暫定分析のほとんどの参加者にとって実現されない可能性があるため、DSMCは進行中の妊娠を評価するよう求められます。 DSMCの推奨事項に基づいて、この研究は時期尚早に終了する可能性があります。AEモニタリング倫理と普及この研究は、2024年6月28日に北京大学第3病院の倫理委員会から承認を得ました（参照番号：IRB00006761-M2023857）。最初の参加者の募集に続いて、プロトコルの修正は必要でない限り許可されておらず、追加の倫理的承認が必要です。書面によるインフォームドコンセント（オンライン補足ファイル1）試験に関与する前に、すべての参加者にとって必須です。データ処理は匿名であり、参加者コードは中央データベースでのみ提供されます。裁判の範囲を超えた個人情報は、潜在能力について収集、共有、または保持されません。また、守秘義務を維持するために、裁判の前、試験中、後に参加者に登録されます。調査結果は、生殖医学と査読付きジャーナルに関する科学会議に提出されます。謝辞著者は、建設的なフィードバックと魅力的な議論のために、北京大学第3病院内の同僚や仲間に心から感謝し、私たちのアプローチと解釈を改善するように促したいと考えています。最後に、このプロジェクトへの試験管理に関する入力を提供してくれたHua Zhangに感謝します。 #慢性子宮内膜炎の女性におけるin #vitro受精前のメトロニダゾール剤と組み合わせたレボフロキサシンの投与単一中心の無作為化制御臨床試験のプロトコル