最近の研究では、慢性ストレスに関連するうつ病のリスクの増加に関与する新しい複雑な生化学的メカニズムを特定したばかりで、新しい抗うつ薬の発生につながる可能性があります。
大うつ病性障害は最も頻繁な精神障害の1つであり、生涯のうつ病によって少なくとも1回影響を受ける人口の約10％があります。
これらの抑うつエピソードの起源には明らかにいくつかの要因が危険にさらされていますが、多くの注目を集めている人の1つは、気分障害を発症するリスクを高める慢性ストレスの貢献です。
私たちの日常生活の文脈で非常に一般的である中程度のエピソードストレスは、一般に健康に無害であり、生存に関して具体的な利益を提供することさえできます（注意、集中、反応、回復力の増加）。
一方、それが慢性になると、ストレスは身体的および心理的な観点の両方から、身体のバランスを深く乱し、身体的および精神疾患のリスクを大幅に高めることができます。
過剰なニューロン
過去数年間の捜索により、Habenula（HB）という名前の脳の非常に小さな領域が慢性ストレスに対して特に脆弱であることが示されています。
この領域の外側部分（LHB）にあるニューロンは、いくつかのストレス要因によって過度に発生し、シナプスに存在し、神経信号の伝達に関与する酵素タンパク質のバランスを区別します。
この現象は、うつ病の発症において非常に重要な役割を果たしているようです。なぜなら、近年に行われたいくつかの研究は、LHBニューロンの持続的な活性化がうつ病の特徴的な症状を引き起こすのに十分であると思われることを示しているからです（1）。
リサイクルの欠陥
最近の研究によると、このLHBニューロンのこの過活動は、オートファジアと呼ばれるメカニズムの破壊によって引き起こされます。これは、細胞が時間の経過とともに蓄積する機能不全分子を排除するために使用するプロセスです（2）。
このリサイクル活動が正常な場合、細胞はその成分のバランスを維持することができます（ニューロンの場合、神経伝達物質を含む受容体など）。一方、オートファジーが損なわれると、これらのタンパク質のレベルに不均衡があり、この代謝廃棄物の蓄積によって引き起こされる細胞機能の大きな破壊があります。
これはまさに慢性ストレス条件で発生するものであるように思われます。研究者は、抑うつ症状の出現を誘発するためによく知られている慢性ストレッサーにさらされた動物で（たとえば、社会隔離プロセス）、LHBニューロンに完全に無視され、うつ病の発達に関与する特定の受信機の過度の蓄積を引き起こすことが観察されています。
逆に、パロキセチン（セロトニン再取り込みの選択的阻害剤）とケタミンの抗うつ薬効果は、オートファジーの活性化と相関していました。
したがって、これらのエキサイティングな結果は、これらのニューロンのオートファジープロセスを改善することにより、LHBの多動とそれに起因するうつ病のリスクを迅速に転覆することが可能であることを示唆しています。
したがって、オートファジーの特定の活性化因子の生化学的同定は、これらの非常に無能力障害の治療のための新しい抗うつ薬の発見のための新しい戦略を表す可能性があります。
（1）Cameron S et Coll。 «脳の失望センターはエキサイティングになります：うつ病におけるHabenula機能不全の系統的レビュー»、 翻訳。精神医学 2024; 14：499。
（2）Yang L et coll。 «ストレスは、ニューロンのオートファジーを動的に調節して、うつ病の発症をゲートにします»、 自然、2025年4月9日に公開。