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2024-01-17 21:07:44
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わかりました！ TMZ+RT と組み合わせたガルチセルチブで処理した神経膠芽腫細胞株に豊富な上方制御された遺伝子と経路。 クレジット: Oncotarget (2024)。 DOI: 10.18632/oncotarget.28551
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TMZ+RT と組み合わせたガルチセルチブで処理した神経膠芽腫細胞株に豊富な上方制御された遺伝子と経路。 クレジット: Oncotarget (2024)。 DOI: 10.18632/oncotarget.28551
新しい 研究論文 「gartisertib を使用した ATR 阻害は、患者由来神経膠芽腫細胞株における細胞死とテモゾロミドと放射線の相乗作用を促進する」というタイトルで Oncotarget に掲載されました。
膠芽腫 細胞 テモゾロミド (TMZ) の DNA 損傷効果を制限することができ、 放射線治療 (RT) 細胞周期停止および DNA 修復経路を活性化する DNA 損傷応答 (DDR) 機構を使用します。 毛細血管拡張性失調症および Rad3 関連タンパク質 (ATR) は、下流の DDR 活性化を引き起こす化学療法および放射線によって誘発される DNA 損傷の認識において極めて重要な役割を果たします。
この新しい研究では、ニューカッスル大学、ハンター医学研究所、ジェネシスケア、QIMRの研究者、マシュー・ロジンスキー、ニコラ・A・ボーデン、モイラ・C・グレイブス、マイケル・フェイ、ブライアン・W・デイ、ブレット・W・ストリンガー、ポール・A・トゥーニーが参加しました。バーグホーファー医学研究所とグリフィス大学は、複数の患者由来のATR阻害剤ガルチセルチブ単独、およびTMZおよび/またはRTと組み合わせた場合の活性を調査した。 膠芽腫 細胞株。
「12種類の患者由来神経膠芽腫細胞株のパネルを使用して、進行性固形腫瘍患者を対象とした第1相臨床試験で検討されたATRの強力かつ選択的阻害剤であるガルティセルチブの化学増感効果および放射線増感効果を調査した(NCT02278250) ）」と研究者らは説明する。
研究チームは、ガルチセルチブ単独が神経膠芽腫細胞株の細胞生存率を強力に低下させ、その感受性がDDR変異の頻度とG2細胞周期経路のより高い発現に関連していることを示した。 ATR阻害が大幅に増強 細胞死 TMZ および RT と組み合わせると、TMZ+RT 治療よりも高い相乗効果があることが示されました。 MGMT プロモーターがメチル化されておらず、TMZ+RT 耐性の神経膠芽腫細胞も、ガルチセルチブに対してより感受性が高かった。 ガルチセルチブ処理神経膠芽腫細胞からの遺伝子発現の分析により、自然免疫関連経路の上方制御が特定されました。
「全体として、この研究はATR阻害が神経膠芽腫の標準治療のDNA損傷能力を高める戦略であることを特定するとともに、ATR阻害がさらなる研究を正当化する自然免疫遺伝子サインを誘導するという予備的証拠を提供する」と研究者らは結論づけている。
詳しくは：
Mathew Lozinski et al、gartisertib を使用した ATR 阻害は細胞死を増強し、患者由来の神経膠芽腫細胞株におけるテモゾロミドと放射線との相乗効果をもたらします、Oncotarget (2024)。 DOI: 10.18632/oncotarget.28551
雑誌情報:
オンコターゲット
Impact Journals LLC 提供
#患者由来の神経膠芽腫細胞株におけるガルチセルチブを使用した #ATR #阻害