心臓移植に続いて、患者は臨床医が臓器拒絶の兆候を監視できるように外科的生検を受けなければなりません。新しい 移植 患者の研究は、医師がこれらの侵襲的生検を単純な血液検査に置き換えることができるバイオマーカーの約束を示しています。
互いに通信するために、細胞はエキソソームを放出します。これは、他の細胞に情報を伝達するさまざまな分子を含む生物学的パケットを小さくします。過去10年間、イェール医学部（YSM）の研究者は、心臓移植拒絶のバイオマーカーとして役立つエキソソームの可能性を研究してきました 動物モデルで。心臓移植患者の新しい研究は、動物研究におけるこれらの概念を心臓移植患者に翻訳する際の飛躍であり、研究室から臨床環境に新しいバイオマーカー検査をもたらします。
心臓内で発生する可能性のあるさまざまなタイプの拒絶反応を描写するための非侵襲的な方法があったのはこれが初めてです。
Sounok Sen、MD
「私たちの患者には拒否のための監視の選択肢はほとんどありません」とStudyの共著者は言います Sounok Sen、MDYSMのイェール心臓移植および機械的循環支援プログラムおよび医学助教授（心臓学）のメディカルディレクター。 「ゴールドスタンダードは常に心臓の生検でしたが、侵略的な手順を必要としないこれを行うためのより良い方法があるかどうか常に疑問に思いました。」
この研究は主任研究者が主導しました Prashanth Vallabhajosyula、MDSENおよび第一著者とともに、手術の准教授（心臓） Laxminarayana Korutla、PhDYSMの研究科学者。
「過去50年以上にわたり、心臓移植を始めて以来、処置後に侵襲的な生検手術を続けることは実用的ではないため、繰り返される心臓生検を交換する意欲がありました」とVallabhajosyula氏は言います。 「移植された臓器に関して、関心のある細胞が何をしているかに非侵襲的な分子ウィンドウを持つことは重要です。」
心臓およびT細胞のエキソソームに関連する臓器の拒絶反応の変化
拒否は、患者自身の免疫系が移植された臓器を異物として認識し、それに対して免疫反応をもたらすときに発生します。最も一般的な種類の拒絶は、T細胞として知られる免疫細胞のタイプによって媒介される急性細胞拒絶として知られています。
「T細胞は常に環境を監視しており、感染症や「非自己」である他のものを探しています」とVallabhajosyula氏は説明します。 「彼らは移植された心臓を非自己と見なしているので、攻撃を行います。」
臨床医は、軽度、中程度、または重度として急性細胞拒絶率を評価します。軽度の拒絶はしばしば無症候性ですが、一部の患者は微妙なインフルエンザのような症状を経験する場合があります。中程度または重度の場合、症状には、速いまたは不規則な心拍、血圧の低下、めまい、息切れが含まれる場合があります。組織生検を使用して、病理学者はT細胞の存在などの拒絶反応の兆候を探すことができ、T細胞が移植された心臓に引き起こす損傷の程度の重症度に基づいてグレードを割り当てることができます。
このグレーディングは、治療の決定を導くのに役立ちます。中程度または重度の急性細胞拒絶反応の治療には、免疫抑制薬の増加が含まれて拒絶を逆転させますが、軽度の症例は患者の慎重な監視が必要です。
このような科学が患者のそのような状況を避けるのに潜在的に役立つ場合、医師としてさらに何を求めることができますか？
Prashanth Vallabhajosyula、MD
この研究では、研究者は手術前後の12人の心臓移植患者から血液サンプルを採取し、T細胞、B細胞と呼ばれる別のタイプの免疫細胞、およびドナー心臓によって放出されるエキソソーム内の分子貨物を検査しました。これらの患者のうち6人は、11の中程度の急性細胞拒絶エピソードを累積的に経験しました。
ドナーの心臓がT細胞によって拒否されていないとき、研究者は、心臓およびT細胞からのエキソソームに含まれる特定の量の多様な分子貨物を発見しました。しかし、心臓が拒絶されていたとき、彼らは拒絶プロセスに関連する特定のマーカーの増加を見ました。
重要なことに、ある研究参加者は、T細胞の助けを借りて主にB細胞によって媒介される抗体媒介拒絶と呼ばれる異なるタイプの臓器除去を開発しました。患者のB細胞からエキソソームの内部を見ることで、研究者はこのタイプの拒絶も検出することができました。
急性細胞および抗体を介した拒絶反応の治療法は異なるため、移植拒絶の種類を検出して区別できるテストを受けることは、臨床医が治療計画を決定するのを支援するための有用なツールになる可能性があります。
「心臓の中で発生する可能性のあるさまざまなタイプの拒絶反応を描くための非侵襲的な方法があったのはこれが初めてです」とセンは言います。チームは、進行中の研究における新しいテストのこの能力をさらに研究しています。
新しいテストは、早期の臓器拒絶と治療効果を検出します
過去数十年にわたって、研究者は他のバイオマーカーを探索して、外科的生検を置き換えました。急性細胞拒絶のほとんどの症例は、移植手順後の最初の6か月以内に発生します。ただし、市販されているいくつかの血液検査は、移植後最初の30日以内に拒絶を検出するのに効果がありません。
現在の研究では、移植後の最初の38日以内に11の拒絶反応エピソードのうち10が発生し、研究者はそれらすべてを正常に検出しました。 「私たちが設計したプラットフォームを使用して、時間制限はありませんでした」とVallabhajosyula氏は言います。 「私たちは今、最初から拒否を探し始めることができます。」
さらに、外科的生検が中程度または重度の拒絶反応を検出する場合、臨床医は患者の免疫抑制薬を増加させることでそれを治療する必要があります。しかし、現在、治療が機能しているかどうかを非侵襲的に確認する良い方法はありません。 「拒否を検出した後、患者は3、4、5の生検を得ることがあります」とVallabhajosyula氏は言います。
現在の研究の患者が拒絶の治療を受けたとき、研究者は、T細胞とドナー心細胞のエキソソームプロファイルがベースラインに向かって戻ってくることを観察しました。 「拒否を検出できるだけでなく、私たちの調査では、エキソソームプラットフォームを使用して拒絶の治療の有効性を潜在的に監視できることも示唆されています」とVallabhajosyula氏は言います。
心臓移植患者の生活を改善する
現在、YSMチームは、100人以上の患者の生検サンプルを分析しています。この大規模なコホートにより、彼らは抗体媒介拒否などのさまざまな種類の拒絶をテストするプラットフォームの能力に関するより多くのデータを収集しています。 「将来、このタイプの分析が患者を移植するのに役立つ可能性を最大限に引き出すエキサイティングな機会があります」とセンは言います。
今日、心臓の生検を受けることは、移植拒絶を検出するためのゴールドスタンダードのままですが、リスクがないわけではありません。たとえば、Vallabhajosyulaは、心臓移植を行った患者を思い出します。移植手術は成功しましたが、操作後7日後の日常的な心臓生検の後、患者は腎不全を引き起こす三尖弁のバルブに問題がありました。 Vallabhajosyulaは、怪我を修正するために追加の手術を行わなければなりませんでした。
個人の免疫反応を監視する侵襲性の低い方法があることは、移植された臓器のレシピエントにとって人生を変えることです、とイェールチームは言います。 「医師として、患者と一緒にそのような経験をするとき、あなたはそれを決して忘れません」とヴァラバホシュラは言います。 「このような科学が患者のそのような状況を避けるのに潜在的に役立つ場合、医師としてさらに何を求めることができますか？」
Vallabhajosyula氏は、彼の支持的研究所のスタッフ、SENと心不全プログラム、ペンシルベニア大学の心不全プログラム、コルトラの専門知識との協力がなければ、この作業は不可能だったと言います。
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#心臓移植患者の場合血液検査はより早くより簡単に拒絶を検出する可能性があります
2025-06-27 22:10:00