彼らは初めてヒトのポローモン移植に豚肉を作ります

広州大学の中国の研究者チームは、種間の研究で新しいマイルストーンを達成しました。 脳死の状況で、人間で初めて移植する豚肉肺 遺伝子組み換え。雑誌「Nature Medicine」で月曜日に発行された研究の結果によると、臓器は9日間実行可能で機能的なままでした。

この発見は、将来、移植のための人間の臓器の不足をで解決できる別の小さなドアを開きます。 xenotrasplanteある種から別の種への移植で構成されています。以前の研究では、腎臓、心臓、家畜が遺伝子組み換えされた豚を人間に使用することの実行可能性をすでに実証しています。正確には、昨年3月、雑誌「自然」は、2024年に作られた中国の研究者の別のグループの調査結果を公開しました。 最初の豚肝臓移植 脳死の50歳の人を遺伝子組み換え。 10日後、彼らは臓器と受信機の状態を評価し、正しい操作を検証しました。

米国では、豚肉腎移植の最近の症例も報告されています。 ルーニーを取得します機能的な豚肉臓器移植の最長受信機。遺伝的に修飾された豚から腎臓移植を受け取ることは世界の第三人であり、以前の症例を超えて4か月以上うまく機能しましたが、最終的には急性拒絶によって除去する必要がありました。 2022年、米国でも 豚の心は人体の中で初めて鼓動します 2か月間。歴史的移植で遺伝子組み換え動物の臓器を受け取った深刻な心臓病に追い出されたのは、57歳のデイビッド・ベネットでした。

しかし、 肺移植にはさまざまな課題があります その解剖学的および生理学的複雑さのために、他の固体臓器の移植に。

«この進歩の関連性は、これまで、人間の異系移植実験が腎臓、心臓、肝臓に限定されていたが、肺に限定されていたが、肺に限定されていたということです。 この器官はさらに大きな課題を構成します 繊細な生理学的バランスのために：非常に高い血流を受け、環境の空気に継続的にさらされているため、特に脆弱になります」と、国家移植組織（ONT）の現在のディレクターであるBeatrizDomínguez-Gil氏は述べています。 「臨床的ニーズは巨大である」ため、命を救うための本当の選択肢になる可能性があります。

移植の子会社になる可能性のある多くの呼吸器疾患がありますが、«適応症の約80％はCOPDによるものです肺気腫としても知られています 肺線維症による。他の20％は、他のタイプの少数派呼吸器疾患のためであり、それらの多くは特定の治療なしで、ほとんど一般的ではありません。

2024年に8,236の肺移植が世界中で開催されたため、世界保健機関の協力センター（WHO）として国立移植機関（ONT）によって調整された世界的な寄付および移植天文台（GODT）によると、前年と比較して6％の増加を意味していました。しかし、ONTのディレクターに警告します、 需要は臓器の可用性を超えています。欧州連合だけでも、2,221人の患者が2024年に肺移植を受けたのに対し、その年を通して待機リストに残っていた3,926人と比較して。後者のうち、216は移植にアクセスする前に死亡した。この慣行の世界的リーダーであるスペインでは、2024年に623件の移植が行われました。これは、世界で最も高い割合である100万人あたり13.1人の割合です。

移植が必要な患者は、病気の非常に進行期にある患者です。そして、スペインは人口100万人あたり30年間のドナー数で30年間世界のリーダーでしたが、臓器赤字があります。 «私たちは、移植の子会社である可能性のある呼吸器疾患の患者の数と、私たちが持っているドナーの数との間に不均衡があり、それは私たちを強制します 受信候補者と非常に選択的になります 順番待ちリスト。成功の可能性が最も高いものを含めます」とモラ博士は説明します。

CRISPRによる遺伝的修飾

この研究では、彼と彼の同僚をJianxingしています 彼らは遺伝子組み換えされた豚の左肺を移植しました 39歳の人に、4回の臨床評価の後に脳死を宣言し、亡くなった患者の他の肺を維持します。彼らは、移植された肺の手術とヒト免疫系の反応を監視しました。

肺が得られた豚は、6回の遺伝的修飾を受けていました CRISPR 移植後に受信機防御システムを活性化できる抗原を排除する人間とより互換性を高めるため。著者らは、肺が免疫系によってすぐに拒否されなかったことを観察し、9日間その生存率と機能を維持しました。しかし、 彼らは移植の24時間後に肺損傷信号を検出しました 3日後および6日後に抗体によって媒介される肺の拒絶の兆候があるため、実験は9日目に完了しました。

著者は、これらの発見を考えています それらは、豚肉へのヒト移植の最初のステップを表しています。しかし、彼らは、免疫系によって媒介された肺の拒絶を回避し、長期機能を維持するために必要なドナーブタで行われた遺伝的修飾と免疫抑制薬の両方を最適化するために改善が必要であることを認識しています。

すべての臓器の中で最も難しい

肺移植はすべての臓器の中で最も困難です。 «問題の1つはそれです 技術的には、より複雑です なぜなら、それらは手術中の多くの解剖学的側面と技術的な問題に影響を与えるからです。しかし、免疫レベルと感染症レベルも同様です。これは、あらゆる種類の移植後の2つの主な問題です。それは臓器の1つです より高いレベルの免疫抑制が必要です それはより多くの拒否率を持っているので、私たちは非常に攻撃的で防御を下げることを余儀なくされ、それは 感染のリスクは大幅に増加します 海外で開いている唯一のオルガンの。腎臓、肝臓、心臓は滅菌臓器ですが、肺は息をのむたびに環境と接触しており、感染症の数はより頻繁です」とモラ博士は説明します。

«アフロトランスプラントの有望な世界に自分自身を位置づけ、腎臓、心臓、肝臓で生きている人間や脳死の経験の後、アメリカと中国の研究者の間のキャリアの中で、広州大学（中国）のグループはおそらく近づいています。 機能移植を受けるときの最も繊細で複雑な臓器：肺«、National Transplant Organization（ONT）の創設者兼創設者であるRafael Matesanzは言います。 SMCの声明では、ONTの元ディレクターは、研究期間中に明らかに合理的な機能を維持しているように見えるグラフトに由来する高凝集性拒絶または感染がないことを»肯定的なデータとして指摘しています。 »しかし、おそらく脳死の嵐の時間的制限がなければ、おそらく虚血抑制と拒絶の兆候が原因で、最初の数日間は浮腫がありました。その進化は、自然な肺を良好な機能で保存するとき、移植片の機能的進化の評価がclarifiesであるという事実とは別に評価することができます。

このタイプの介入を実証することは別として、matesanzの場合«答えよりも生じる未知のものがあります この研究に由来します。この一連の研究を深め続けなければならないことは明らかですが、これらの肺の1つの良好な進化が患者で達成される可能性は、許容できる生存率で、遠いように見え、もちろん、腎臓や肝臓の場合よりもはるかに複雑です。