彼らは、肥満を治療する褐色脂肪の「オフスイッチ」を発見した

長い間、科学者たちは、マウスや新生児などの小動物だけが褐色脂肪を持っていると考えていました。 しかし、新しい研究では、一定数の成人が生涯を通じて褐色脂肪を維持していることが示されています。

褐色脂肪はカロリーの燃焼に非常に優れているため、科学者は熱生成能力を高める薬剤を使用して褐色脂肪を安全に活性化する方法を見つけようとしています。

さて、「」に発表された研究。自然の代謝は、褐色脂肪には、活性化された直後に褐色脂肪を停止させる、これまで知られていなかった組み込みメカニズムがあることを発見しました。 これにより、肥満に対する治療法としての有効性が制限されます。

この研究の筆頭著者ハンデ・トペル氏によると、 南デンマーク大学 そしてその中で ノボ ノルディスク 脂肪細胞シグナリング センター (Adiposign) を研究チームは、このシャットダウンプロセスに関与するタンパク質を発見しました。 「AC3-AT」といいます。

「将来的には、AC3-ATをブロックする方法を見つけることが、褐色脂肪を安全に活性化し、肥満や関連する健康問題に対処するための有望な戦略になる可能性があると考えています」とハンデ・トペル氏は言う。

研究チームは、未知のタンパク質を予測する高度な技術を利用してシャットダウンタンパク質を発見した。

「遺伝的にAC3-ATを持たないマウスを調査したところ、マウスの体が単純にカロリーの燃焼を良くし、褐色脂肪を活性化することで代謝率を高めることができたため、肥満から守られていることが分かりました」とトペル氏は説明する。

研究者らは2つのグループのマウスに高脂肪食を15週間与え、マウスを肥満にさせた。 AC3-ATタンパク質を除去したグループは、対照グループよりも体重増加が少なく、代謝的により健康でした。

「AC3-ATタンパク質を持たないマウスは、対照マウスに比べて体内の脂肪蓄積が少なく、除脂肪体重が増加した」と共著者のロンジャ・カーディナル氏は述べている。 ボン大学 （ドイツ）。 「AC3-ATはマウスだけでなく人間や他の種にも見られるため、人間にとって直接的な治療上の意味があります。」

褐色脂肪の有病率は人間の年齢とともに減少し、成人には新生児ほど多くの褐色脂肪はありませんが、寒さへの曝露などによって依然として活性化する可能性があります。

これは、の研究者チームによって確認されました。 カリフォルニア大学バークレー校 （米国）、«に発表された研究で 分子細胞 » この研究では、低温にさらされると、褐色脂肪または褐色脂肪の形成に不可欠なタンパク質のレベルが増加することがわかりました。このタンパク質は、熱を生成するためにエネルギー、つまりカロリーを消費するため、「善玉」脂肪としても知られています。 研究者らによると、転写因子Zfp516と呼ばれるタンパク質は、冷たい空気に長時間さらされると、体内で最も豊富に存在する白色脂肪を生成し、エネルギーを燃焼する能力が褐色脂肪により類似し、したがって体重を減らすことができるという。 。

Nature での研究は、AC3 タンパク質のより短い、これまで知られていなかった形態である AC3-AT を特定しただけではありません。 研究者らは、AC3-ATと同様に、寒冷曝露に反応する未知の遺伝子/タンパク質の他のバージョンも発見した。

「しかし、これらの代替遺伝子産物の治療効果とBA活性化時のそれらの調節機構を解明するには、さらなる研究が必要です」と共催著者のDagmar Wachten氏は言う。

「これらのタイプの分子機構を理解することは、褐色脂肪の制御に光を当てるだけでなく、他の細胞経路における同様の機構を解明する可能性も秘めています。 「この知識は、さまざまな病気についての理解を深め、新しい治療法を開発するのに役立つ可能性があります」と、共著者である南デンマーク大学のヤン-ヴィルヘルム・コーンフェルド教授は述べています。