人口統計
合計で 180 人の患者が研究の包含基準を満たしました (表 1)。入院時の年齢の中央値は 10.5 歳 (IQR 2.8、15.3、範囲 0 日～22 歳) でした。29 人の患者 (16%) は 12 か月以下でした。81 人の患者 (45%) は女性、110 人 (61%) は白人/コーカサス人、52 人 (29%) は黒人/アフリカ系アメリカ人でした。39 人 (22%) の患者はヒスパニック系でした。143 人 (79%) の患者は少なくとも 1 つの高リスク状態にあり、最も一般的なものは慢性肺疾患 (43%)、神経発達または遺伝性疾患 (37%)、テクノロジー依存 (29%)、および過体重/肥満 (26%) でした。 180人の患者のうち、レムデシビルの投与開始時点で47人（26%）が中等度の呼吸器疾患、110人（61%）が重度の呼吸器疾患、23人（13%）が重篤な呼吸器疾患を患っていた。180人の患者のうち、レムデシビルの投与を受けた入院中に死亡した患者は3人で、うち1人は細菌性敗血症、1人は呼吸不全、1人はCOVID-19に続発する小児多系統炎症性症候群（MIS-C）であった。
レムデシビルコース
レムデシビル療法の中央値は1日（IQR 1.5、範囲1～10日）で、93人（52%）は1～3日、23人（13%）は4日、64人（36%）は5日以上のレムデシビル投与を受けた。レムデシビルの投与を中止した理由は、78人（43%）が予定治療コースの完了、60人（33%）が退院、20人（11%）が低酸素症の消失、2人（1%）が死亡であった。残りの13人の患者については、レムデシビルの投与を中止した理由として、親の希望、臨床症状の改善、COVID検査の再陰性化、静脈アクセスの喪失、または不明が挙げられた。レムデシビルの投与中止の理由として、6人の患者でトランスアミナーゼ値の上昇が臨床医によって記録された。レムデシビル投与後すぐに、アレルギー反応を疑わせる蕁麻疹の副作用が出た患者は 1 人だけでした。介入前にはバイタルサインは安定しており、発疹は自然に治まり、患者はレムデシビルの追加投与を受けませんでした。
表1 コホートの人口統計と臨床的特徴*
クレアチニン上昇の頻度と時期
トランスアミナーゼ上昇の頻度と時期
180人の患者のうち、177人のトランスアミナーゼを測定し、151人の患者はベースラインとレムデシビル投与開始後の両方で検査した。トランスアミナーゼを測定した177人の患者のうち、75人（42%）は毎回の測定でトランスアミナーゼが正常で、42人（24%）はベースラインでトランスアミナーゼのピーク上昇が見られ、60人（34%）はレムデシビル投与開始後にトランスアミナーゼのピーク上昇が見られた。トランスアミナーゼ上昇が見られた102人の患者のうち、88人（86%）は軽度から中等度のグレード1～2の上昇、14人（14%）はグレード3～4のピークトランスアミナーゼ上昇が見られた。グレード3～4のピークトランスアミナーゼ上昇が見られた14人の患者のうち、12人はベースラインで上昇していた。12人（86%）は9歳以上だった。2人の患者は
クレアチニンとトランスアミナーゼの上昇の関連性
人口統計学的変数と臨床変数の比較により、クレアチニン値の上昇との唯一の関連はレムデシビル投与開始時の病気の重症度であり、呼吸器疾患が重症であるほどクレアチニン値の上昇度も高くなることが示された（表1）。トランスアミナーゼ値が上昇した患者の平均年齢は13.3歳（8.3、16.3）で、ASTおよびALT値が正常な患者よりも有意に高齢であった（p≤ 0.001; 表1）。トランスアミナーゼの上昇がみられた患者のうち、67人（66%）は非ヒスパニック系であり、グレード3～4のトランスアミナーゼ上昇がみられた患者のうち、6人（43%）は非ヒスパニック系であった。トランスアミナーゼの上昇がみられた患者とトランスアミナーゼの高度上昇がみられた患者の両方において、トランスアミナーゼの上昇がみられなかった患者と比較して、非ヒスパニック系患者が有意に少なかった。 p= 0.04 および p= 0.01 でした (表 1)。性別、人種、高リスク状態の存在、またはレムデシビル治療期間に関して、ULN を超えるトランスアミナーゼの上昇、またはトランスアミナーゼの高度の上昇 (ULN の 5 倍以上) に関して、それらの上昇のない患者と比較して有意差はありませんでした。
患者特性とトランスアミナーゼ上昇の関連性
単変量解析（表2）では、加齢とともにトランスアミナーゼ値の上昇リスクが上昇することが示されました（OR 1.1（95% CI、1.1、1.2））。 pp = 0.03）。多変量解析は、「あらゆるトランスアミナーゼ上昇」または「グレード 3～4 のトランスアミナーゼ上昇」のいずれかの結果を用いて、モデル内のすべての潜在的リスク因子を含めて実行されました。これにより、年齢、呼吸器疾患の重症度、およびあらゆるトランスアミナーゼ上昇の間に有意な関連があることが示されました (表 3)。年齢と呼吸器疾患の重症度に加えて、ヒスパニック系民族もグレード 3～4 のトランスアミナーゼ上昇と有意に関連していました (表 3)。非ヒスパニック系民族は、グレード 3～4 のトランスアミナーゼ上昇に対する保護と強く関連していました (aOR 0.2 (95% CI 0.05, 0.9); p= 0.04）。高齢ではトランスアミナーゼ上昇のリスクが高かった。中等度の呼吸器疾患と比較して、重篤な呼吸器疾患の重症度では、あらゆるトランスアミナーゼ上昇のリスクが高かった（aOR 4.3（95% CI、1.1、16.03））。 p= 0.03）であり、グレード3～4のトランスアミナーゼ上昇（aOR 9.8（95% CI、1.4、69.4））と関連していた。 p= 0.02）。重篤な呼吸器疾患の重症度と比較した重篤な呼吸器疾患の重症度は、トランスアミナーゼ上昇のリスクが高いことに関連していました（aOR 5.07（95% CI 1.5、16.9））。 pp = 0.04）（データは示されていない）。
表2 潜在的リスク因子とトランスアミナーゼ上昇の単変量解析表3 多変量解析における有意な予測因子とトランスアミナーゼ上昇との関連
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