重要なポイント
- 「アルメニア病」としても知られる家族性地中海熱は、特にアルメニア人、アラブ人、ユダヤ人、トルコ人、および地中海地域に起源を持つその他の民族的背景の人々に影響を与える遺伝性の病気です。
- 診断されていない人は、周期的な腹痛、発熱、関節や胸など体の他の部分の痛みを伴う炎症に何年も悩まされることがあります。
- UCLA の家族性地中海熱プログラムは、西半球でこの自己炎症性疾患に特化した唯一のプログラムです。
赤ちゃんのアレクサンダーは、近所の人から苦情が来るほど、時には一晩中泣きました。幼児の頃、彼はお腹の痛みを指摘し、足も痛いとも言いました。彼は高熱を出しました。症状は2～3か月ごとに再発し、3日後には治まりました。
「私は彼を小児科医とERに何度か連れて行きましたが、ウイルス性であるためタイレノールを投与するように言われました」と母親のエリザベス・マルファゼリアンさんは語った。 「しかし、彼らは虫垂を切除したいとも言いました。」
アレクサンダーが 4 歳の頃、マルファゼリアンは入院消化器科の看護師として働いていました。そこで彼女は息子と同様の症状を持つ患者に出会い、その症状が診断された。
次にアレクサンダーと一緒にERに行ったとき、彼女は医師に遺伝子検査を指示するよう主張した。結果を見て、マルファゼリアンさんの上司は彼女を UCLA ヘルスの専門クリニックに紹介しました。
の 家族性地中海熱プログラム UCLA は西半球で唯一、自己炎症疾患を専門に扱う病院です。未診断の FMF 患者は、耐え難い腹痛、発熱、関節や胸など体の他の部分の痛みを伴う炎症に長年にわたって定期的に悩まされることがあります。治療しないと発症するリスクがある アミロイドーシス、 腎不全を引き起こす可能性があります。
「彼らの発作は2～3日続きますが、その間は完全に元気になり、日常生活を送っています」と述べた。 テリー・ゲツグ博士、 プログラムのディレクターであり、消化器病学の臨床教授でもあります。 デビッド・ゲフィンUCLA医学部。 「そして、これは、年に1～2回、または週に2回など、さまざまな間隔で再び発生する可能性があります。その間に、彼らは結腸鏡検査や内視鏡検査、多数のCTスキャンを受け、さまざまな薬の治験や不必要な手術を受けています。」
FMF は遺伝性の疾患であり、特にアラブ人、アルメニア人、ユダヤ人、トルコ人、および地中海地域に起源を持つその他の民族的背景を持つ人々に影響を及ぼします。
「これはまれな病気ですが、ロサンゼルスではそれほど珍しいことではないようです。なぜなら、これらの人々の多くがリスクにさらされているからです」と同氏は述べた。 博士。ウェイン・グロディ このプログラムの共同ディレクターであり、ゲフィン医科大学の病理学および臨床検査医学、小児科、および人類遺伝学の部門の教授でもあります。 「キャリア率が高いため、アルメニア系の人々に最も蔓延しています。そして、ロサンゼルスにはアルメニア本国を除けばどこよりも多くのアルメニア人がいます。」
ジョシュア・サドック
UCLAの家族性地中海熱プログラムの共同ディレクターであるテリー・ゲツーグ博士（左）が、ある症例について語る。
アレクサンダーさんの遺伝子検査の結果、特徴的なFMF変異があることが判明した。マルファゼリアンさん、彼女の夫、そして夫の両親は全員この病気の保因者です。両親が健康であるが、突然変異の保有者である場合、妊娠するたびに子供が影響を受ける可能性は 25% あります。
彼らがこの診断を親戚に話したとき、FMF は「アルメニア病」として知られるほどよく知られた病気であることを知りました。
長く徹底的な診察の後、小児科の主治医であるグロディは、毎日1錠の コルヒチン。 現在 8 歳のアレクサンダー君の発作は、ストレスや激しい身体活動によって引き起こされる突発的な発作を除いて、ほとんど止まりました。
マルファゼリアンさんは「息子が幼い頃に診断を受けられたのはとても幸運だった」と語った。 「これには治療法がないので、彼にとっては一生続くことになるでしょう。学校、仕事、ガールフレンド、大学など、彼を激怒させるストレス要因が今後たくさんあるだろうと私は知っています。しかし、薬によってそれらの症状が最小限に抑えられることを願っています。」
ユニークなクリニック
しかし、この病気の遺伝的要因が解明されたのは 1997 年になってからでした。染色体 16 上の MEFV 遺伝子は、炎症経路に関与するタンパク質ピリンをコードします。これは通常、体が細菌やウイルスなどの感染症に遭遇したときに活性化されます。
「しかし、MEFV遺伝子が変異すると、感染がなくても炎症反応が自然に始まるようになる」と、同学会創設ディレクターのグロディ氏は述べた。 UCLA分子診断研究所。 「白血球の一種である好中球が増殖し始め、サイトカインを放出します。サイトカインストームが発生し、体自体が大きな痛みや苦痛を引き起こす可能性があります。実際のところ、白血球がなぜこれを開始するのか、そしてなぜそれが周期的に行われるのかはわかっていません。」
グロディさんは 25 年前、診療所で医療遺伝学者を求める声を見てこのプログラムに参加しました。しかし、彼はすぐに、DNA検査が診断に必須ではないことを知りました。その代わりに、彼とゲツーグは、プログラムの創設以来使用されている方法である詳細な患者の病歴から診断の手がかりを見つけます。
シュヴァーベが 40 年前、インターンシップ中にゲツーグを FMF クリニックに招待したとき、その経験は彼女に強い印象を残しました。
「シュワーベ医師が子供たちをテーブルの上に立たせていたのを覚えています。子供たちはFMFの症状と成長遅延を抱えていたでしょう」とゲツグ氏は語った。 「そして、何の技術も使わずに、両親から病歴を聞くだけで、彼は診断を下し、彼らにコルヒチンを投与し、彼らの人生は変わったのです。」
彼女は、毎月第 3 木曜日に開催される診断と治療のクリニックでそのモデルを保存しており、各患者の予約には、プログラムの責任者だけでなく、医学生、研修医、医学のさまざまな背景を持つ研究員との面会も含まれます。
「研修生たちに患者を紹介してもらっています」とゲツグ氏は語った。彼らは真剣に話を聞いてもらえていると感じています。そして、彼らの多くにとって、それは決して起こったことではありません。」
最近行われた木曜日の診療所では、明るく照らされた小さな会議室で、各患者がスタッフと座って症状について話し合った。
最初の患者は、年に4回「突然」襲いかかる発作を経験したと述べた。次の患者は食欲がなくなり、かなりの体重が減少していました。 3人目は昨年診断され、コルヒチンを処方されたが、一生服用することに不安を感じ、服用を開始しなかった。 「ビタミンを摂取するようなものです」とゲツグ氏は断言した。
これらの多様な経験は、北米最大の希少疾患コホートを反映する 700 人を超える患者のデジタル登録にまとめられます。
「もう一方の部門は、基礎研究を行い、なぜ一部の患者は乳児期に発症し、一部の患者は成人まで発症しないのか、なぜコルヒチンに反応する患者と反応しない患者がいるのかを理解するための血液サンプルのバイオバンクです」とグロディ教授は語った。
別の治療法
また、投薬に不安を抱える患者に安心感を与えたのは、診療所のボランティアであり、発作の予防に効果がなくなるまで何年もコルヒチンに依存していたUCLAの4年生、ナゼリ・コダベルディアンさん（22）だった。 FMF 患者の約 15 ～ 20% はコルヒチンに反応しません。
彼女の投与量は何年にもわたって増加しましたが、コダベルディアンさんは月に数回、特にストレスを感じたときに衰弱性の再燃を起こすようになりました。
ジョシュア・サドック
ナゼリ・コダベルディアンさんは、UCLA の 4 年生で、プログラムの共同ディレクターであるウェイン・グロディ博士とともに家族性地中海熱クリニックでボランティア活動をしています。
15歳のとき、彼女は激痛に襲われ、真夜中に病院に運ばれた。リウマチ専門医は彼女をコルヒチンからコルヒチンに切り替えました。 カナキヌマブ、 免疫抑制剤を4週間ごとに大腿部に注射する。治療を開始してからの 7 年間で、中等度の再発は 2 回だけでした。
「私は若い頃にそれを受け入れました」と彼女は言いました。 「たくさんの怒り、たくさんの悲しみ、たくさんの落ち込みがありましたが、ユーモアもたくさんありました。それを最大限に活用した方が良いかもしれないし、それが私が今していることだ。」
遺伝性疾患の中では、単一の薬剤で患者の症状を軽減できることはまれです。
「私たちの病気の多くは治療法がなく、新生児やその後の人生に壊滅的な影響を及ぼします」と、遺伝学者として見ている無数の病気についてグロディ氏は語った。 「安価な薬で治療でき、人々の生活を大きく変える病気を実際に手に入れるのは、とてもやりがいのあることです。」
#家族性地中海熱とは何ですか