マウスを使った新しい前臨床研究では、膵臓の前がん細胞が腫瘍になる前に除去できることが示された。膵臓の微細な前がん病変を標的とする実験的治療法を使用すると、がん発症後に行われた同じ治療と比較して、膵管腺がん（PDAC）のマウスモデルの生存率がほぼ2倍になりました。この研究は本日発表されました。 科学、 この研究は、ペンシルベニア大学ペレルマン医学部とペンシルバニア大学エイブラムソンがんセンターの医師科学者によって主導されました。医学的介入によって膵臓の前癌病変が膵臓癌に発展する前に増殖を阻止できることを科学者らが示したのは今回が初めてであり、癌阻止の急成長分野に対する強力な証拠となった。
「がんの阻止ががん治療の次のフロンティアになると確信しています」と、共著者でアブラムソンがんセンター所長のロバート・フォンダーハイデ医学博士、DPhil氏は語った。 「膵臓がんは予後が非常に悪く、治療の選択肢は限られており、証明されたスクリーニングや予防戦略はありません。膵臓がんを阻止する方法、つまり悪性腫瘍への初期段階で異常を特定し無力化する方法を見つけることができれば、状況が一変するでしょう。」
がんの阻止はがんの予防とは異なる戦略です
HPVワクチンの接種や喫煙習慣の停止など、がんの発生を完全に防ぐことを目的とした予防戦略とは異なり、がん遮断は細胞が悪性化する過程の初期段階を標的とします。結腸内視鏡検査は、前がん状態のポリープが結腸直腸がんになる前に除去されるため、「機械的」遮断の一例です。がんは増殖するにつれて治療が難しくなるため、がんになる前に前がん状態の増殖を治療するという概念は理論的には論理的ですが、証明するのは困難です。
「この研究は、癌の医学的阻止が診断後の治療よりも有効であるという前臨床の概念実証を提供します」と筆頭著者で血液腫瘍学の臨床研究員であるミン・タン医学博士は述べた。 「この研究は、がんに関して事後的にではなく、積極的に行動することの力を示しています。この研究の次の段階で、患者を対象にこれを評価するのは非常に興味深いことです。」
RAS阻害によるがん遮断はマウスで効果的
この研究のために、研究チームは癌の原因遺伝子であるKRASを標的とする2つの実験的阻害剤を使用した。膵臓がんの 90 パーセント以上は、KRAS 変異によって引き起こされます。KRAS 変異は、すべての種類のがんにおいて最も一般的な発がん遺伝子変異であり、長い間「治療不可能」と考えられていました。 2021年に、最初のKRAS阻害剤が非小細胞肺がんの治療に承認され、それ以来、他のKRAS阻害剤が膵臓がんを含む複数のがん種を対象に臨床試験に移行している。
ほとんどの PDAC 腫瘍は、スキャンでは確認できないほど小さすぎる PanIN (膵上皮内腫瘍) として知られる顕微鏡的病変から発生し、ほぼすべての PanIN が KRAS 変異を持っています。 PanIN は成人の膵臓によく見られますが、癌に変化するのは非常にまれな少数です。科学者たちは、この稀な悪性スイッチの原因を完全には理解していません。この研究は生物学の理解や PanIN の検出改善に焦点を当てたものではありませんでしたが、研究チームは、KRAS 阻害剤でこれらの初期病変を除去することが、たとえ悪性の可能性がある阻害剤が分からなくても、PDAC になるのを防ぐ効果的な戦略になる可能性があると仮説を立てました。
研究チームは、ペンシルベニア州で開発された、健康で機能的な免疫システムを備えた免疫担当マウスモデルを使用しました。このモデルは、PDAC の可能性のある治療法を前臨床で評価するための世界的なゴールドスタンダードと考えられています。まず、対照グループにおける PanIN から PDAC 開発までの基本タイムラインを確立しました。次に、PanIN発症後、腫瘍発症前に介入群をRMC-9945またはRMC-7977で治療した。 10日間の治療後に前癌病変の減少が観察され、28日間の治療後にはさらに顕著な減少が見られました。このマイルストーンでは、介入を受けなかったマウスと比較して、腫瘍の発生が遅くなり、マウスの生存率が増加しました。次にチームは、PanINを有するマウスをRMC-7977で長期治療すると、PanINを有する未治療の対照群と比較して全生存期間の中央値が3倍になることを発見した。最後に、治療を受けた介入群 前に 腫瘍が発生したマウスは、治療のみを行ったグループに比べてほぼ2倍生存した 後 腫瘍の発生。
今後の臨床試験は高リスク患者に焦点を当てる
「この研究での直接比較により、PanINががん阻止の潜在的な標的として注目され、新たな環境でKRAS阻害剤を探索する扉が開かれました」と共著者であり、がん研究のハンナ・ワイズ教授でペン膵臓がん研究センター所長のベン・スタンガー医学博士は述べた。 「しかし、PanINは画像検査では見ることができず、私たちはがんと診断されていない人の治療について話しているので、この前臨床研究を人体研究に適した集団に適用する方法を慎重に考えなければなりません。」
研究チームは、この研究を、PanINよりも大きな増殖である膵嚢胞のモニタリングがすでに行われている高リスク患者に焦点を当てた臨床試験に移行することを目指している。膵嚢胞は、がんのリスクはまだ低いが、一定の大きさに成長した場合には通常は外科的に切除される。研究チームは、このアプローチが進めば、膵臓がんの遺伝的素因を持つ以下のような人々に最も適用できると予想している。 BRCA1、 BRCA2、またはPALB2 遺伝子変異、遺伝性膵炎、前がん性嚢胞、またはその他の強力な危険因子。最終的には、この戦略は中程度のリスクにあるより広範囲の個人に対して検討される可能性があります。
ソース：
参考雑誌:
1773370577
#実験的治療法によりマウス研究で膵臓前がん細胞が除去される
2026-03-13 02:44:00