1762378433
2025-11-05 21:00:00
研究者らは、糖尿病の多くの慢性合併症の原因と考えられるタンパク質間の相互作用をブロックすることで、糖尿病による臓器障害を防ぐことができる新しい実験用化合物を発見した。
NYU Langone Health のチームが行った研究では、マウスを使った試験で、RAGE406R 分子が糖尿病に関連する細胞損傷、炎症、組織損傷を防ぐことが実証されました。この物質は、心臓と腎臓の損傷に寄与するだけでなく、創傷治癒の遅延にも寄与する、2 つの重要なタンパク質、RAGE と DIAPH1 間の相互作用を止めることによって作用します。
結果は雑誌の表紙記事として掲載されました 細胞ケミカルバイオロジーRAGE タンパク質への DIAPH1 の結合をブロックすると、炎症が軽減され、組織修復が促進されることが示されました。ヒト細胞と実験動物の両方で行われた試験では、RAGE406R が 1 型糖尿病と 2 型糖尿病の両方に関連する急性および慢性合併症を軽減することが示されました。この分子は、血糖値に影響を与えることなく、RAGE タンパク質に直接作用するように設計されています。
「糖尿病合併症の根本原因を標的とする治療法はありません。我々の研究結果は、RAGE406Rが血糖値を下げることではなく、RAGEタンパク質の細胞内効果をブロックすることによって機能する可能性があることを示しています」と、ニューヨーク大学グロスマン医科大学の内分泌学教授であり、この研究の共同上級著者であるアン・マリー・シュミット博士は説明した。 声明の中で。
結果が臨床試験で確認されれば、この物質は、特に 2 型糖尿病の現在の治療法を補完する可能性があります。
RAGE タンパク質は、タンパク質または脂肪が血糖と結合するときに形成される分子である終末糖化産物 (AGE) と相互作用する受容体です。これらは糖尿病や肥満の人の体内に蓄積するだけでなく、加齢によっても蓄積され、炎症や血管の損傷を促進します。
研究者らは、RAGE406R分子が、細胞に支持と形状を与える構造であるアクチンフィラメントの形成に関与するタンパク質であるDIAPH1が通常占有するRAGEタンパク質上の結合部位を巡って競合することを観察した。 DIAPH1-RAGE 相互作用は、これらの構造の形成を強化し、炎症を増幅させ、糖尿病合併症を悪化させます。
NYU Langone Health のチームは以前、58,000 以上の分子のライブラリを分析し、RAGE-DIAPH1 シグナル伝達を阻害できるグループを特定しました。しかし、以前の候補である RAGE229 は、標準的な検査で DNA 修飾の潜在的なリスクが示されたため、削除されました。
新しい化合物である RAGE406R は、糖尿病の合併症を引き起こすメカニズムである RAGE と DIAPH1 タンパク質間の相互作用をブロックする効果は変わらずありましたが、以前のバージョン (RAGE229) とは異なり、DNA を改変してがんのリスクを高める可能性のある化学部分は含まれていません。
2型糖尿病を患う肥満マウスで行われた試験では、この化合物を傷に局所塗布すると、雄と雌の両方で創傷閉鎖が有意に促進された。この結果は、この分子の効果が炎症の軽減によるものであることを示唆しています。炎症は体の免疫反応に不可欠なプロセスですが、制御不能になると組織損傷につながります。
RAGE406R化合物は現在実験段階にあり、臨床使用は承認されていないが、炎症に関与する重要な分子であるケモカインCCL2のレベルを低下させ、それによって炎症プロセスを増幅する免疫細胞であるマクロファージの活性を低下させた。その結果、組織構造の好ましい変化とより速い治癒が観察されました。
「この結果は、糖尿病に対する新しい治療法の開発に有望な道を開くものである。これらの発見は、両方のタイプの糖尿病を対象とした治療法と、生体における新しい治療法の有効性を測定するマーカーの開発の出発点となる。」 説明した この研究の共著者であるニューヨーク州立大学（SUNY アルバニー）のアレクサンダー・シェクトマン教授。
上記の記事は個人情報のみを目的としています。報道機関または企業の代表者で、当社の記事を再掲載する同意をご希望の場合は、次のアドレスまで電子メールを送信してください。 [email protected]。
#実験用化合物は糖尿病合併症の根本的なメカニズムをブロックする可能性がある