導入
材料と方法
研究デザイン
図1 研究回路図。
データ収集
エンドポイント
倫理
この研究は、国立がんセンター/がん病院中国医学科学アカデミーと北京ユニオン医科大学（25/020-4966）の独立倫理委員会によって承認されました。研究の遡及的性質と匿名化されたデータの使用を考えると、書面によるインフォームドコンセントの要件は倫理委員会によって正式に免除されました。この研究は、ヘルシンキ宣言で概説された原則に従って実施されました。
統計分析
結果
患者の特性
表1 患者のベースライン特性
歯関連の問題の発生率と危険因子
急性期反応の発生率と危険因子
急性期反応は、注入後2〜3日後に発生した軽度の発熱、疲労、関節および筋肉の痛みなどのインフルエンザのような症状を特徴とする22人の患者（26.2％）で観察されました。ほとんどの患者は1週間以内に自然に回復しました。 表4 急性期反応の有無にかかわらず患者のベースラインデータについて説明します。各注入の用量、転移の部位、およびヘモグロビンレベルはすべて、急性期反応の発生と関連していました（p 表5は、急性期反応に関連する因子を分析した結果の概要を示しています。単変量解析では、5mg（OR = 1.41、95％CI：1.07–2.05、）と比較して、一時あたりの10mgが急性期反応のリスクを増加させました。 p = 0.030）。複数の転移部位（OR = 4.22、95％CI：1.39–15.89、 p = 0.018）および低ヘモグロビンレベル（OR = 3.27、95％CI：1.21–9.22、 p= 0.021）も急性期反応の重要な危険因子でした。で変数 pp値は0.05に近い。
表4 誘導時の急性期反応の有無にかかわらず患者の特徴
表5 急性相反応の危険因子（単変量および多変量解析）
その他の悪影響
1人の患者（1.2％）は、治療後に腎機能障害を発症し、ベースラインクレアチニンレベルは0.63mg/dLで、治療後1.17mg/dLに増加しました。 4人の患者（4.76％）は、治療後に血清カルシウムが2.1mmol/L未満に減少し、手足や筋肉のけいれんなどの症状を経験しました。この研究では、心房細動や結膜炎など、ビスホスホネートの使用に関連する他の副作用は観察されませんでした。
議論
多変量解析における抗血管新生薬物の使用と歯科問題の間に有意な関連性は見られませんでしたが、歯の副作用を有する患者の数は、抗血管新生薬物で治療された患者よりも3倍高かった。以前の証拠は、特に破骨細胞阻害剤と組み合わされた場合、抗血管新生薬が骨壊死の発症に役割を果たすことを示唆しています。30、31 これらの薬物は、新しい血管の発生を阻害し、虚血を通じて顎の骨壊死を引き起こす可能性があります。要約すると、これらの発見は、MRONJのリスクにおける抗血管新生薬物の潜在的な役割を示しています。これは、さらなる研究に値します。
また、私たちの研究では、腎機能障害の1つの症例（1.2％）と低カルシウム血症の4例（4.76％）を記録しました。これらの副作用は発生率が低いですが、依然として特別な注意が必要です。多発性骨髄腫または別の悪性腫瘍に対してゾレドロン酸の合計546個の注入を受けた120人の患者を含むレポートには、42人（35％）の患者が55人の注入後に低カルシウム血症を発症したことが示されました（全体の10％）。35 腎機能障害の観点から、乳がん患者の骨転移に関する研究では、患者の4％がゾレドロン酸注入後に血清クレアチニンの増加を発症したことが示されました。32 非dronate延長による我々の研究における上記のすべての有害事象の確率は、ゾレドロン酸よりも低かった。また、心房細動、下痢、非定型骨折、眼毒性などのビスホスホネートの他の副作用が報告されています。9、10、36 しかし、これらの有害事象はどれも私たちの研究では観察されませんでした。
結論
謝辞
この研究に関与したすべての著者と、この研究に参加した患者に深く感謝しています。この論文の要約は、Journal of Clinical Oncology：Journalの「Meeting Abstract：2025 ASCO年次総会」に掲載されました。 [https://doi.org/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.e13113]。
資金
この作業は、中国の国家主要研究開発プログラム（2024YFA1107400）およびCAMSイノベーションファンド（CIFM）（2021-I2M-1-014、2022-I2M-2-002）によってサポートされました。
開示
著者は、この作業に利益相反はないと報告しています。
参照
1。 Sung H、Ferlay J、Siegel RLなどGlobal Cancer Statistics 2020：185か国の36の癌の世界的な発生率と死亡率のグローバカンの推定。 がんJ。。 2021; 71（3）：209–249。 2：10.3322/CAAC.21660
2。 Chang J、Clark GM、Allred DC、Mohsin S、Chamness G、Elledge RM。転移性乳がん患者の生存：原発腫瘍の予後マーカーの重要性。 癌。 2003; 97（3）：545–553。 2：10.1002/cncr.11083
3。 Gonzalez-Angulo AM、Morales-Vasquez F、Hortobagyi GN。乳がん患者の全身療法に対する耐性の概要。 Adv Exp Med Biol。 2007; 608：1–22。 doi：10.1007/978-0-387-74039-3_1
4。 Cardoso F、Spence D、Mertz S、他高度/転移性乳がんのグローバル分析：Decade Report（2005-2015）。 胸。 2018; 39：131–138。 doi：10.1016/j.breast.2018.03.002
5。 Wang Y、Hu Y、Wang M、Wang M、Xu Y.骨転移における乳がん細胞の役割：栄養土壌に適した種子。 Curr Osteoporos Rep。 2024; 22（1）：28-43。 2：10.1007/s11914-023-00849-9
6。 シャルマG、スルタナA、アブドラKM、他骨のリモデリングと骨転移のエピジェネティックな調節。 セミンセルDEV BIOL。 2024; 154（cの場合）：275–285。 2：10.1016/j.semcdb.2022.11.002
7。 シャピロCl。乳がんの骨変形剤（BMA）。 臨床乳がん。 2021; 21（5）：E618-E630。 doi：10.1016/j.clbc.2021.04.009
8。 Cremers S、Drake MT、Ebetino FH、Bilezikian JP、Russell RGG。ビスホスホネートの薬理学。 BR J Clin Pharmacol。 2019; 85（6）：1052–1062。 doi：10.1111/bcp.13867
9。 Pazianas M、Abrahamsen B.ビスホスホネートの安全性。 骨。 2011; 49（1）：103–110。 2：10.1016/j.bone.2011.01.003
10。 Papapetrou pd。ビスホスホネート関連の有害事象。 ホルモン。 2009; 8（2）：96–110。 2：10.14310/horm.2002.1226
13。 Dunford JE、Thompson K、Coxon FP、他in vitroでのファルネシル二リン酸シンターゼの阻害のための構造活性関係および窒素含有ビスホスホネートによるin vivoでの骨吸収の阻害。 J Pharmacol expther。 2001; 296（2）：235–242。 2：10.1016/s0022-3565（24）38786-5
14。 川島H、Ogose A、Hotta T、et al。活性化されたRAS変異を伴うまたは伴わない間葉系腫瘍細胞の増殖に対する不正確性の効果。 J Exp Clin Cancer Res。 2005; 24（4）：617–624。
15。 Tsubaki M、Itoh T、Satou T、et al。窒素含有ビスホスホネートは、RASシグナル伝達経路の阻害と内因性アポトーシス経路のBIMを介した活性化を介して造血腫瘍細胞のアポトーシスを誘導します。 バイオチェムファーマコール。 2013; 85（2）：163–172。 doi：10.1016/j.bcp.2012.10.009
16。 岡本T、山頂S、イナガキY、他不正確な二律は、in vitroで高度な糖化最終生成物による血管新生を阻害します。 Biochem Biophys Res Commun。 2002; 297（2）：419–424。 2：10.1016/S0006-291X（02）02218-0
17。 ソロウェイMS、ハーデマンSW、ヒッキーD、他初期骨スキャンの疾患の程度に基づいて、転移性前立腺がんの患者の層別化。 癌。 1988; （61（1）：195–202。doi：10.1002/1097-0142（19880101）61：13.0.co; 2
18。 Tahara RK、Brewer TM、Theriault RL、Ueno NT。乳がんの骨転移。 Adv Exp Med Biol。 2019; 1152：105–129。 doi：10.1007/978-3-030-20301-6_7
19。 Mukkamalla Skr、Malipeddi D.骨髄腫骨疾患：包括的なレビュー。 Int J Mol Sci。 2021; 22（12）：6208。 doi：10.3390/ijms22126208
21。 バドロスA、ワイケルD、サラマA、他多発性骨髄腫患者における顎の骨壊死：臨床的特徴と危険因子。 J Clin Oncol。 2006; 24（6）：945–952。 2：10.1200/jco.2005.04.2465
22。 Bamias A、Kastritis E、Bamia C、他ビスホスホネートによる治療後の癌における顎の骨壊死：発生率と危険因子。 J Clin Oncol。 2005; 23（34）：8580–8587。 2：10.1200/jco.2005.02.8670
24。 Estilo CL、Van Poznak CH、Wiliams T、et al。ビスホスホネート療法で治療された進行癌患者の上顎および下顎の骨壊死。 腫瘍医。 2008; 13（8）：911–920。 doi：10.1634/theoncologist.2008-0091
25。 Van Poznak CH、Unger JM、Darke AK、他がん患者における骨転移に対する顎の骨壊死とゾレドロン酸治療との関連。 ジャマ・オンコル。 2021; 7（2）：246–254。 2：10.1001/jamaoncol.2020.6353
26。 Santini D、Galvano A、Pantano F、et al。骨格の罹患率と特別な毒性は、12週間と4週間のスケジュールゾレドロン酸の有効性にどのように影響しますか？ランダム化試験の系統的レビューとメタ分析。 Crit Rev Oncol Hematol。 2019; 142：68–75。 doi：10.1016/j.critrevonc.2019.07.013
27。 Van Poznak C、Somerfield MR、Barlow WE、他転移性乳がんにおける骨変形剤の役割：米国臨床腫瘍癌ケアオンタリオ州に焦点を当てたガイドラインアップデート。 J Clin Oncol。 2017; 35（35）：3978–3986。 2：10.1200/jco.2017.75.4614
29。 Liu Y、Cao X.転移前ニッチの特徴と重要性。 癌細胞。 2016; 30（5）：668–681。 doi：10.1016/j.ccell.2016.09.011
30。 Guarneri V、Miles D、Robert N、et al。顎のベバシズマブと骨壊死：進行乳癌における3つの大規模な前向き試験におけるビスホスホネート療法との発生率と関連。 乳がんの治療。 2010; 122（1）：181–188。 2：10.1007/s10549-010-0866-3
31。 Aragon-Ching JB、Ning YM、Chen CCなど抗血管新生剤で治療された転移性去勢耐性前立腺癌患者の顎（ONJ）の骨壊死の発生率。 Cancer Invest。 2009; 27（2）：221–226。 doi：10.1080/07357900802208608
32。 Stopeck at、Lipton A、Body JJ、et al。進行性乳癌患者の骨転移の治療に対するゾレドロン酸と比較したデノスマブ：無作為化二重盲検試験。 J Clin Oncol。 2010; 28（35）：5132–5139。 2：10.1200/jco.2010.29.7101
33。 ヘンリーDH、コスタL、ゴールドワッサーF、他進行癌患者（乳がんおよび前立腺がんを除く）または多発性骨髄腫の骨転移の治療におけるデノスマブ対ゾレドロン酸の無作為化二重盲検試験。 J Clin Oncol。 2011; 29（9）：1125–1132。 2：10.1200/jco.2010.31.3304
34。 Olson K、van Poznak C.ビスホスホネート誘発性急性期応答の重要性と影響。 J Oncol Pharm Pract。 2007; 13（4）：223–229。 doi：10.1177/1078155207080806
35。 Chennuru S、Koduri J、Baumann MA。ゾレドロン酸による治療を複雑にする症候性低カルシウム血症の危険因子。 jとの内部。 2008; 38（8）：635–637。 2：10.1111/j.145-5994.2007.01580.x
36。 パターソンAH、アンダーソンSJ、レムバースキーBC、他手術可能な乳がんの補助治療のための経口クロドロネート（国立外科的補助乳房および腸補助プロジェクトB-34）：多施設、プラセボ対照、無作為化試験。 ランセットオンコル。 2012; 13（7）：734–742。 2：10.1016/S1470-2045（12）70226-7
1755687128
#安全性プロファイルと非dronateの二律治療の影響要因
2025-08-20 10:29:00