妊娠初期におけるテトラサイクリンの安全性を裏付ける大規模研究

妊娠第 1 期のテトラサイクリン曝露と主要先天奇形 (MCM) との関連性は、スウェーデンの国家登録に基づく大規模コホート研究では裏付けられていませんでした。

アヤ・オリビア・ナキタンダ医学博士率いるグループによると、生後1年以内に診断されたMCMの発生率は、曝露を受けた乳児1,000人当たり39.75例に達したのに対し、曝露されていない乳児1,000人当たり同様に38.76例に達した（RR 1.03、95% CI 0.90-1.16）。 、ストックホルムのカロリンスカ研究所の博士。

12の奇形サブグループのうち10の結果は、テトラサイクリンの安全性を支持した。 2 つの例外は、テトラサイクリン曝露に関連する過剰な神経系異常 (RR 1.92、95% CI 0.98-3.78) と眼の異常 (RR 1.76、95% CI 1.07-2.91) でしたが、これらの所見は感度分析では当てはまりませんでした。 MCMの追跡調査は3歳まで延長されました。

さらに研究者らは、妊娠第1期のテトラサイクリン曝露と16の個々の奇形のいずれとも関連付けることができなかったと報告した。 JAMAネットワークオープン。

「この研究は以前の安全性シグナルに対抗し、これまで報告されていなかったMCMカテゴリーに関する新たな証拠を提供するものであるが、いくつかのMCMサブグループと個々のMCMについては統計的精度が依然として限られていた」とNakitandaらは書いている。

テトラサイクリン系抗生物質は、さまざまな一般的な細菌感染症に広く使用されています。

妊娠中の女性に勧められるのは、 妊娠4か月以降はテトラサイクリン系薬剤の使用を避ける 特別な状況を除いて、胎児の発育奇形、歯の生涯にわたるカラメル変色、さらにまれに、妊娠中の人の致死的な薬物誘発性肝毒性との潜在的な関連性があるため。以前の観察研究でも、 心臓欠陥のリスク増加 テトラサイクリンと関係がある。

現在のスウェーデンのコホート研究は、2006年から2018年に生まれた乳児に関連する母親の処方せん記入に基づいている。このコホートでは、テトラサイクリンに曝露された乳児7万人近く（男児51.5％）が数えられ、うち6,340人はドキシサイクリン、ライメサイクリン、またはテトラサイクリンに曝露されていた。 -オキシテトラサイクリン — 非曝露対照と 1:10 で一致しました。傾向スコアの重み付け。

ナキタンダ氏のグループは、自然流産、中絶、死産をもたらした妊娠はコホートに含まれていないため、潜在的な選択バイアスを研究から除外することはできないと警告した。入院患者の抗生物質の使用、実際の抗生物質の摂取、または使用のタイミングに関するデータが存在しないため、曝露の誤分類も潜在的な注意点でした。

したがって、この研究は妊娠中のテトラサイクリンの安全性を調査した以前の報告よりもかなり大規模であるにもかかわらず、特に妊娠中に最も頻繁に使用されるテトラサイクリンであるドキシサイクリンに関しては、より決定的な証拠が見つかるまで陪審はまだ出ていない、とジョン・ヴァン・デン・アンカー氏は述べている。 、ワシントンDCの国立小児病院のMD、PhD

「妊娠中にドキシサイクリンやその他のテトラサイクリンを最適に使用するために必要な知識が欠如しているということは、結局のところ、妊娠している人は依然として治療上の孤児として見なされる必要があるという事実に帰着します。妊娠している人（および出産の可能性のある人）は歴史的に、脆弱な胎児を守ろうとする善意の試みのため、臨床試験から除外された」とヴァン・デン・アンカー氏は書いた。 付随社説。

「臨床（薬物）試験への参加、妊娠のさまざまな期間および授乳中の薬物への曝露による悪影響の可能性を文書化するための世界的な登録、および可能性のある悪影響を検出して記録するための積極的な監視システムは、必要なステップのほんの一部にすぎません。これらの治療孤児を養子として引き取るように」と彼は促した。 「妊娠中の抗感染症薬の使用に焦点を当てた臨床試験と世界的な登録を優先する必要がある。」

研究のために、Nakitanda らはスウェーデンで記入されたすべての処方箋を網羅するデータベースを利用しました。彼らは、妊娠第 1 期の曝露を、最終月経期間の初日から妊娠 97 日までの間に母親が処方した少なくとも 1 つのテトラサイクリン処方と定義しました。

彼らは、0.5%が妊娠第1期にテトラサイクリンに曝露されたことを示した。

傾向一致以前は、テトラサイクリンに曝露された乳児の母親は最年少層と最年長層に属することが多く、スウェーデン生まれの傾向があり、教育レベルが低く、薬物使用障害と診断されることが多く、妊娠初期の喫煙が多かった。

調整された分析では、耳、首、または顔の異常の有意な増加は示されませんでした。先天性心臓欠陥。呼吸器系の異常。口腔顔面裂。生殖器の異常;四肢の異常。およびテトラサイクリンに関連する他の奇形サブグループ。