妊娠中に使用するための薬の承認を得るのはなぜそんなに難しいのでしょうか?

誰ももう見たくない サリドマイドの悲劇。

この薬は1950年代から1960年代初めにかけて、吐き気の治療のために妊婦に処方された。しかし、 10,000人の子供 世界中で、四肢の変形から顔面の奇形に至るまで、回復不可能な先天性欠損症を抱える子どもがいます。

妊婦は、効果的で安全、かつ根拠に基づいた医薬品にアクセスする必要があります。しかし、安全である可能性のある多くの医薬品は、倫理的な懸念、コスト、法的リスクのために、現在テストされていません。

その結果、多くの人が承認されていない方法で薬物を使用したり、危害を加える恐れから必要な薬を服用しなかったりすることになる。

サリドマイドの遺産

の サリドマイドの悲劇 妊娠中の薬の使用が今日どのように規制され、どのようにみなされるかに重要な影響を与えています。

サリドマイドは、市販前に妊娠初期の女性を対象に試験されていませんでした。この悲惨な出来事は、薬物が胎児の臓器の発達にどのような影響を与えるかについて貴重な教訓を与えてくれました。また、妊娠中の薬物使用に対する一般社会、製薬業界、規制当局、臨床試験の承認を担当する倫理委員会の見方も変化しました。

しかし、社会的な懸念にもかかわらず、妊娠中の薬物使用は過去10年間で増加している。

2024年デンマーク全国妊娠登録簿140万件 見つかった 妊娠中に少なくとも 1 つの処方薬が調剤される頻度は、1998 年の 57% から 2018 年には 63% に増加しました。これは、複数の医薬品の使用の増加 (2018 年には 35%) と一致しています。

医薬品は、妊娠特有の症状（つわりなど）、偶発的な症状（風邪など）、既存の病気（喘息など）を管理するために使用されます。しかし、妊娠中の使用のほとんどは「適応外」のままです。

妊娠中の適応外医薬品の使用

用語 “適応外「オーストラリア医薬品管理局（TGA）」などの規制当局によって認可されていない方法で使用するように医薬品が処方された場合に適用されます。

これは次のことを意味する可能性があります:

• 別の症状のために使用される
• 異なる用量で
• 異なる方法で投与する（例えば、筋肉ではなく静脈に注射する）
• 承認された製品情報に含まれていない患者グループの場合。

妊娠中の適応外処方は一般的である。 英国の研究 入院患者への約 18,000 件の産前処方箋のうち、74% が適応外使用されており、製造業者が 55% に対して妊娠中の使用を警告または禁忌としていたことが判明しました。

妊娠中に薬をテストする際の障壁は何ですか?

1. 歴史的排除

適応外処方は、妊婦が登録前試験から除外されているため頻繁に発生します。そのため、その後の研究でこのグループにおける有効性と安全性が確認されたとしても、承認された使用には妊婦は含まれません。

歴史的に、ヒト研究倫理委員会は、妊娠中の女性を医薬品の治験から除外してきた。これは、「脆弱な」参加者や出産可能年齢の女性には避妊が求められていたためである。

しかし、態度は徐々に変化しつつある。 世界保健機関 WHOは現在、妊娠中の人々は「脆弱」ではなく「複雑」であると見なされるべきであり、臨床試験の対象外であると推定されるべきではないと述べている。

むしろ、妊娠中の女性は慎重に行われる研究の対象にされるべきです。妊娠中の薬物に対する反応や具体的なニーズについてより多くの情報を得ることが、実は彼女たちの安全を確保する最善の方法なのです。

WHOはこのアプローチを「研究からの保護」ではなく「研究による保護」と呼んでいます。

2. 不本意な製薬会社

製薬会社は、新薬を販売したり、既存の薬の使用方法を変更したりするために申請しなければなりません。 医薬品管理局 臨床試験で安全性と有効性が証明されています。

しかし、 インセンティブが少ない 妊娠中に試験を実施できるようにする。

妊娠中の参加者を含めるには、企業は倫理的な懸念、より厳しい規制監督、胎児が発育を妨げる可能性のある物質にさらされる潜在的なリスクを考慮する必要がある。多くの企業は医療法上のリスクを引き受けたがらない。

米国 監査 業界が後援する 558 件の研究のうち、すでに登録されている医薬品を評価した研究で、妊娠の可能性がある女性が登録されたのはわずか 5 人 (1%) で、プロトコルの 95% で妊娠が明確に除外されていたことが判明しました。

コストとリスクを考えると、妊娠中の医薬品の使用をテストすることは商業的に実行可能ではないと多くの企業が判断する。特に、妊娠中の女性は潜在的な使用者層の中で少数であることを考えるとなおさらだ。

3. 処方者と患者の懸念

適応外処方は合法である。しかし、患者が薬剤に起因すると判断される副作用を経験した場合、承認されていない用途に薬剤を処方した臨床医が、製薬会社ではなく法的責任を負うことになる。

処方者は、臨床的および倫理的な懸念を考慮し、治癒の必要性と「まず害を与えないこと」。

妊婦は薬の有効性よりも安全性を重視する傾向がある。 かなりの割合 リスクを過大評価します。これにより、妊娠すると定期的に服用している薬の服用をやめてしまう女性もいます。

薬が適応外処方される場合、その薬の利点と害の両方について、入手可能なすべての証拠を女性が十分に知らされることが重要です。女性は質問をして、薬を使用するかどうかを決定できる必要があります。

結果がどうであれ、話し合いとインフォームドコンセント（患者が薬の使用を決定した場合）は文書化されなければなりません。

継続的な医薬品供給 不足 また、子癇前症のリスクを軽減する即効性の経口ニフェジピン錠など、いくつかの古い産科薬が地域で販売中止になったため、適応外使用が避けられなくなりました。

それなし より大きな投資 妊娠中の治験における製薬会社と政府の規制当局の両方によるこの状況は、妊婦を危険にさらし続ける可能性が高い。