女性が自己免疫疾患に苦しむ理由の 1 つを特定 | 健康とウェルネス

ラス 自己免疫疾患多発性硬化症や狼瘡などは、免疫系が防御すべき組織を攻撃するときに発生します。 現時点では治療法はありませんが、食事療法や抗炎症薬による症状の抑制に役立つ治療法はあります。 がんや心臓病に次いで頻度が高いこれらの病気の特徴の 1 つは、これらの病気に苦しんでいる人が 5 人中 4 人は女性であり、アンバランスがさらに大きくなる病気があることです。 ループスは、関節痛から致死的な腎不全まであらゆる症状を引き起こす可能性のある病気で、これに苦しむ男性 1 人に対して女性は 9 人います。 口と目の乾燥を引き起こすために特定されるシェーグレン症候群では、その比率は 19 対 1 です。本日、スタンフォード大学の研究者が論文を発表しました。 雑誌で 細胞 その中で彼らが指しているのは 性染色体 この種の障害の傾向の起源として。

2対のIn型女性を持つ女性は、X染色体の1つに欠陥が現れると、その染色体の機能が停止され、その機能がもう一方の同一の染色体の無傷の領域に置き換えられます。 男性の場合、この可能性は存在せず、この代替機能の欠如は次のような症状に関連しています。 平均余命が短くなる 男性的な。 人類の半数は Y 染色体なしで完全に生きていますが、重要な機能を持つ遺伝子を含む X 染色体なしでは生き残ることは不可能です。 しかし、女性がX染色体によって生成される過剰なタンパク質によって中毒にならないように、ペアのうちの1つを沈黙させる必要があります。

自己免疫疾患に罹患する性向の性差を説明するのはホルモンの特性であると指摘されているが、 ハワード・チャンスタンフォード大学の論文は、女性と同等の自己免疫疾患の重要性を強調しています。

2 つの X のうち 1 つの不活性化は、染色体の 1 つを覆う一種の分子層を生成する Xist 遺伝子のおかげで起こります。 この層はでできています RNAの一種通常の場合のように、遺伝的指示のメッセンジャーとして機能するのではなく、染色体の一部に配置されて、一部の遺伝子の発現を調節します。 このエンベロープの周囲にタンパク質が蓄積し、免疫系が反応する可能性があります。 以前の研究で、チャン氏と彼女のチームはこれらのタンパク質を数十個特定しており、その中には自己免疫疾患に関連するものもありました。

Xist とこの RNA 層の周囲に形成されるタンパク質複合体の役割をテストするために、研究者らは遺伝子組み換え雄マウスを使用しました。 したがって、自己免疫が起こった場合、それは女性ホルモンによるものではなく、この遺伝的要因によるものである可能性があり、彼らは狼瘡を発症しやすいマウスと、この病気に抵抗力のあるマウスの2種類の改変マウスを使用した。 マウスや人間の雄も X 染色体上に Xist を持っていますが、この遺伝子は 2 番目の遺伝子が存在する場合にのみ機能し始め、この遺伝子の改変バージョンがマウスに挿入され、自由にオンまたはオフにできるようになります。 、そしてそれは男性の唯一のX染色体を完全に不活性化しなかったということ、これは致命的なことです。

研究者らは、活性化された遺伝子を持つ男性が狼瘡を発症することを観察したが、それは自己免疫反応を引き起こす刺激性物質を注射された場合に限られる。 しかし、大多数の女性が自己免疫疾患に罹患していないという事実が示すように、Xist の存在だけでは免疫反応は引き起こされませんでした。 別のトリガーが必要です。 彼らはまた、狼瘡に抵抗するように遺伝子操作されたマウスでは、Xist の活性化がこの病気を引き起こさないことも確認した。このことは、遺伝子に加えて、別のグループの遺伝的特徴が必要であることを示している。

バルセロナ病院クリニックの免疫学部長であるリカール・セルベラ氏は、本日発表された研究は「重要であり、自己免疫疾患の起源の理解に新たな砂粒をもたらし、性染色体の役割の仮説を補強するものである」と信じている。 」 それらに苦しむ傾向にあるのです。」 サーベラにとって、この研究は、この種の病気を早期に特定するのに役立つマーカーの探索に役立つ可能性があります。 「米国の退役軍人に関する古典的な研究では、入隊時から退役までの兵士のサンプルが採取されていたが、狼瘡を発症した人々では、その症状が発現する何年も前から、狼瘡に特有の抗核抗体、 」と彼は言います。

Chang氏のチームは、Xist複合体に含まれる多くのタンパク質を抗体がどのように攻撃するかを観察した。 疾患特異的な自己抗体を同定できれば、症状が現れる前に自己免疫疾患を診断する方法となるでしょう。

マドリードのラモン・イ・カハル大学病院の免疫科長ルイーザ・ビジャール氏は、この研究は「非常に興味深いが、発見されたのは一部にすぎず、他のことと関連付ける必要がある」と考えている。 「ウイルスが流行したと言われているのと似ていますね」 エプスタイン・バーは硬化症を引き起こす 「複数の感染者がいますが、人口のかなりの部分はこの感染症に感染していても、この病気に罹患していません」とヴィラール教授は付け加え、自己免疫反応におけるXistの重みを決定するのはXistの発現レベルである可能性があると示唆している。 これまで考えられてきたホルモン因子は、 説明するために使われた この種の病気は女性の方が多い傾向があることを排除する必要はありません。 「更年期が到来すると、男性と女性のこうした病態の違いは均等になります」とヴィラール氏は例証する。 彼女が今日公開した記事の著者らが認識しているように、 細胞このような複雑な病気を単一の遺伝子の発現のせいにすることはできません。

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