境界切除可能膵臓がんにおける術前化学療法は有望である

サンディエゴ — 化学療法と免疫療法（IO）の術前併用療法は、小規模なパイロット研究で境界線切除可能膵臓がんに対して安全かつ有効であることが示されたと研究者がここで報告した。

第I/II相試験では、改変FOLFIRINOX（ロイコボリン、イリノテカン、オキサリプラチンを含む5-フルオロウラシル）とニボルマブ（オプジーボ）による術前補助療法は、R0切除率の良好さと無増悪生存期間中央値21.9カ月に関連していた。カリフォルニア大学ロサンゼルス校医学部のゼブ・ワインバーグ医学博士によると、全生存期間（OS）中央値は34.6カ月で、手術に成功した人の生存期間は長かったという。

における化学療法/IO の先行研究 転移性設定 研究はほとんど失敗に終わったが、現在の結果は、より進行性の低い疾患における進行中の研究を裏付けるものであると同氏は指摘した。

「転移性疾患のみを研究するのではなく、これらの薬剤が腫瘍生物学に及ぼす影響を理解するために、境界線疾患と局所進行疾患の両方でこれらの薬剤を早期に研究する必要がある」とワインバーグ氏は学術会議の年次総会で述べた。 米国癌研究協会 (AACR)。

この研究の患者28人には、修正FOLFIRINOXとPD-1チェックポイント阻害剤ニボルマブが3～6か月間投与された。 3 か月後に患者が切除可能な疾患に降格された場合、患者は R0 切除を試みる資格がありました。 そうでない場合は、さらに 3 か月間治療を続けました。

28人の患者のうち、22人（79％）が手術を受け、21人がR0切除を達成し、1人がR1切除を達成した。 手術により、2 件の病理学的完全寛解、2 件のほぼ完全寛解、および 15 件の部分寛解が得られました。

境界境界切除可能癌患者は、膵臓癌患者の約 20% を占めます。 これらは、血管再建の有無にかかわらず切除可能と考えられる腫瘍を有する患者ですが、断端陽性のリスクが高い患者です。 Wainberg氏は、R1切除（顕微鏡的に断端がまだ腫瘍の存在を示す場合）ではなく、R0（断端陰性）切除を達成することが、生存期間の延長につながるため重要であると指摘した。

「R0切除にかかる時間が短いことは、予後に関係しているため、この疾患にとって非常に重要であるが、課題の一部は、これらの薬剤を術前補助療法領域にどのように導入するかということである。なぜなら、一般的に言えば、補助化学療法と補助療法は必要だからである。すい臓がんは非常に難しいのです」と彼は言った。 「薬剤の使用を前面に押し出すことが私たちが目指していることであり、その点で無増悪と全生存率という結果に非常に満足しています。」

AACRセッションのモデレーター、ノースカロライナ州ダーラムのデューク大学医療センターのアリス・ホー医師は、79％の切除率は「かなり驚くべきことのように聞こえる」と述べた。

ワインバーグ氏は次のように指摘した。 アライアンス A021501 研究 は、化学療法による R0 切除率は約 70 ～ 75% であると示唆しましたが、彼と彼のチームが現在の研究で達成しようとしていることは、再発を減らすために術前補助療法を使用することであると付け加えました。

第I/II相試験の参加者の年齢中央値は67.5歳で、57％が男性でした。 ベースライン ECOG パフォーマンス ステータス スコアは、61% の人で 0 (完全な活動を示す)、残りの 39% で 1 (身体的に激しい活動は制限されているが、それ以外は歩行可能) でした。 患者は中央値 5.5 サイクルの治療を完了し、生存転帰の追跡期間中央値は 25.6 か月でした。

主要評価項目は安全性で、副次評価項目には切除率と生存評価項目が含まれていました。

生存期間は手術を受けた患者の方が長く、Kaplan-Meier の推定では無増悪生存期間は 27.3 か月、全生存期間は 44 か月でした。 全体として、12 か月および 18 か月の OS 率はそれぞれ 82% および 77% であり、「過去の対照よりも高かった」と Wainberg 氏は観察しました。

Alliance 試験では、術前修正 FOLFIRINOX (放射線なし) を現在の研究の参照レジメンとして確立し、18 か月 OS 率は 66.7%、OS 中央値は 29.8 か月でした。

安全性に関しては、研究に参加した患者の半数にグレード 3 以上の有害事象が発生し、そのすべてが化学療法のみに起因すると考えられました。 重要なことに、膵臓がん切除後の懸念であるグレード2の術後瘻孔はなく、術後合併症もなかったと同氏は付け加えた。