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2025-06-02 07:05:00
数ヶ月しか老化しておらず、CPS1に赤字があり、まれで深刻な遺伝性疾患である乳児は、基本編集（基本版）に基づいた個別化された遺伝子治療のおかげで初めて治療されました。
これは、アメリカのチームが報告したものです Pr Kiran Musunuru そして彼のアシスタント サラ・グランネット （ペンシルベニア大学ペレルマン医学部） nejm [1]。
小さな男の子は、第28回年次会議にも贈られましたアメリカ遺伝子＆細胞療法協会ニューオーリンズで開催されました [2]。
Genome Publishingの専門家であるKiran Musunuruは、この症例報告が他のまれな遺伝性疾患の多くの将来のテーラー製遺伝子療法の基礎を設定していると考えています。
数ヶ月で開発およびテストされた治療
子どもは、尿素のサイクルで重要な役割を果たしている肝酵素であるCPS1（カルバモイル – リン酸シンテターゼ1）をコードする遺伝子の2つの対立遺伝子に突然変異で生まれました。遺伝子に関連する機能障害 CPS1 血液中のアンモニアの速度の増加につながり、それが深刻な神経病変（時には致命的）や発達障害を引き起こす可能性があります。
少年は、出生からのCPS1赤字に典型的な強い症状から提示しました。その後、タンパク質含有量が減少した厳格な食事を駆動しました。並行して、キラン・ムスヌルと彼の同僚は、その安全性と効率を評価するために、最初にマウスとサルでin vitroでテストしたパーソナライズされた遺伝子治療を開発し始めました。
CRISPR/CAS9技術の進化
アメリカの研究者の方法では、基本編集の手法を使用しています。これは、「Genic Sacissors」（CRISPR/CAS9）として知られているものの進化であり、DNAの正確な場所にある個々の塩基を化学的に修正することができます。遺伝子はさみとは異なり、新しい方法ではDNAを切断する必要はなく、予測不可能な効果を引き起こす可能性のあるエラーのリスクを減らします。
さらに、キラン・ムスヌルが率いる科学者は、アデノウイルスを使用して肝細胞に補正された遺伝物質を挿入せず、むしろ脂質ナノ粒子を挿入しました。免疫系はそれらを異物として認識していないため、そのような遺伝子療法は、ウイルスを使用する方法とは異なり、何度か投与される可能性があり、その有効性が向上します。
薬物の用量は半分に減少する可能性があります
子供は、208日齢で初めてこの遺伝子治療の恩恵を受けました。その食事のタンパク質含有量は、その状態が悪化することなく増加しました。研究者は、少なくとも特定の肝細胞において、CPS1の機能的産生の存在を推測しました。高用量の2回目の注入は、最初の22日後に投与され、その後、薬物の用量は約半分減少する可能性がありました。乳児はまた、新しいハイペルアモニアを持たずに2つのウイルス感染を克服しています。
研究者は、治療の安全性と効率性についてまだ決定的に決定することはできません。症例の提示時（7週間）には、後続の期間がまだ短いです。それにもかかわらず、彼らは、基本編集に同様に設立されたゲニクル療法が、多くの遺伝性疾患に対処するためにまもなく実用的であると確信しています。
Maja Hempel用遺伝的相談のディレクターおよびハイデルベルク大学病院の人間遺伝学研究所のアシスタントメディカルディレクターは、このアプローチを特に顕著であると考えています。 「因果遺伝的変異は、希少性または超存在疾患の大部分で患者によって患者ごとに異なります」と彼女は説明します。この変動性は、これらの変異を修正することを目的とした治療的アプローチの主要な課題を表しています。 「個別化された遺伝子治療は不可能でした。»»
繰り返し治療の可能性、また大きな進歩
Kiran Musunuruと彼のチームは、ユニークな遺伝的変異のために特定の遺伝子治療を開発し、非常に短い時間でそれを適用する許可を得ることが実際に可能であることを証明しています。 「この症例報告は、必要なプロセスの並行した実行、開発、細胞と動物モデルに関する研究、および認可のおかげで、個別化された遺伝子治療を数か月で実装できることを印象的に示しています」とMaja Hempelを熱狂させます。
治療の結果も有望です。「実証された効率、正しい耐性、および繰り返される投与の可能性は、高い可能性を備えた個別化された治療戦略を塩基化することにより遺伝子治療を行います。»»
新しいマイルストーンが交差しました
ミュンヘン工科大学の遺伝子版の助教授であるジュリアン・グリューネワルドは、この方法の開発を「遺伝的出版と遺伝子および細胞療法全般のマイルストーンと見なしています。数ヶ月、重大な悪影響がなく、すでに明らかなプラスの効果があります」とジュリアン・グリューネワルドは言います。
資金調達と実用的な実装の問題は開いたままです
世界中の3億人が7,000人の既知の希少疾患の1つに苦しんでおり、その80％が遺伝的起源であると推定されています。 「現在、これらの患者の大多数に対して遺伝子治療はありません」と専門家は言いました。
しかし、この研究では、現在の技術がこれらの遺伝的疾患のいくつかをパーソナライズされたエディションで治療するのに十分に進歩していることを説得力を持って示しています。しかし、ジュリアン・グリュネワルドによると、特にこれらのパーソナライズされた治療法の資金調達と大学の病院での実際の実施に関する質問は残っています。
この記事は、Medscape.comに掲載され、題されたAnke Brodmerkelが書いた記事のClaude Leroy博士による翻訳適応です。 遺伝子治療における「マイルストーン」：テーラーメイドのベース編集により、遺伝性疾患のある赤ちゃんを初めて節約できます
Anke BrodmerkelとMaja Hempelは、この記事の主題と利益相反を報告していません。
Kiran MusunuruとSarah Grandinetteの利益相反は、元の出版物に記載されています。
JulianGrünewaldは、Poseida Therapeutics（現在はRocheに接続されている）のアドバイザー兼元株主、CRISPRおよびCAR-T特許（マサチューセッツ総合病院、センター病院大学）への参加の保有者であり、ドイツ企業の諮問委員会のメンバーです。
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#基本編集はまれな遺伝性疾患のある赤ちゃんを救う