嚢胞性線維症は、重篤な、時には致命的な呼吸器疾患や消化器疾患を引き起こす遺伝性疾患です。 2020 年から利用できるようになった新しい治療法は、肺機能と生活の質を改善します。 ただし、呼吸器感染症の原因となる細菌を常に根絶できるわけではありません。 ジュネーブ大学 (UNIGE) の科学者らは、人間の肺細胞の 3D モデルを研究することにより、細菌が身体に感染するために付着する「ドッキング ステーション」の気道の表面での発達をこの薬剤が妨げないことを発見しました。 。 これらのドッキング ステーションは、呼吸器系の細胞発達に関与する信号の中断によって生じます。 現在の治療法を他の分子と組み合わせることで、細胞のバランスを回復し、細菌感染をより効果的に予防できる可能性があります。 これらの結果は、 アメリカ呼吸器細胞分子生物学ジャーナル。
嚢胞性線維症は最も一般的な遺伝病です。 スイスでは毎年、新生児 3,300 人に 1 人がこの病気に罹患しています。 CFTR タンパク質の原因となる遺伝子の変異により、過剰に粘度の高い粘液が分泌され、気道が閉塞されます。 2020年からスイスで利用できるようになった3剤併用療法は、嚢胞性線維症患者の生活の質を改善したが、すべての罹患者に適しているわけではなく、必ずしも効果があるとは限らない。
「この治療を受けている人のかなりの割合が、依然として炎症の残存や持続性の呼吸器感染症に苦しんでいます。 患者ケアを改善するには、この理由を理解することが不可欠です」と、UNIGE医学部細胞生理学・代謝学科の正教授であり、この研究を主導したジュネーブ炎症研究センターのメンバーであるマーク・シャンソン氏は説明する。 。
細胞信号の不均衡
以前の研究で、マーク・シャンソンのチームは、嚢胞性線維症の影響を受けた呼吸器細胞がその表面のドッキングステーション上に構築され、細菌が肺にしっかりと固定できることを発見していました。 「したがって、私たちは、3剤併用療法が細菌感染を起こしやすいこのメカニズムに影響を与えるかどうかを調べたかったのです」とUNIGE医学部細胞生理学・代謝学科の研究員兼教育研究員であるメディ・バダウイ氏は説明する。そして研究の最後の著者。
科学者らは、人間の肺細胞（健康な細胞と嚢胞性線維症の細胞）の3Dモデルを比較することで、現在使用されている3剤併用療法ではこれらのドッキングステーションの形成を妨げないことを実証した。 実際、嚢胞性線維症細胞と比較して、健康な細胞における遺伝子発現は、2 つの細胞シグナル伝達経路間の不均衡を示しています。TGF-β 経路は過剰に活性化されており、Wnt 経路は阻害されています。 細胞シグナル伝達経路は、ヒトを含むすべての多細胞生物の発達を支えています。 これらがなければ、細胞は適切に発達し、機能することができません。
研究チームは、これらのシグナル伝達経路の混乱を明らかにすることで、重要なメカニズムを解明した。それは、病気の細胞が適切なシグナルを受信できず、細胞にとって有害なドッキングステーションを生成することで反応するというものだ。 これら 2 つの細胞シグナル伝達経路間のバランスを回復することで、科学者たちはこれらの構造の発達を大幅に減らすことができました。
患者のこのバランスを回復できる医薬化合物を特定できれば、それを現在の三剤療法と組み合わせて治療効果を高めることができるでしょう。 効能 副作用を軽減しながら細菌感染を制限します。」
マーク・シャンソン、UNIGE医学部細胞生理学・代謝学科正教授
ソース：
参考雑誌:
イドリス、T. 他。 （2024年）。 AktによるTGF-βおよびDKK1の分泌は、F508del CFの気道上皮極性を損なう。 アメリカ呼吸器細胞分子生物学ジャーナル。 doi.org/10.1165/rcmb.2023-0408oc。
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#嚢胞性線維症感染症の背後にあるメカニズムの理解
2024-04-04 20:11:00