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2024-05-28 12:09:00
新しい抗喘息薬から ALSに対する希望イタリアの前臨床研究は、「 モンテルカストそして 広く使用されている抗喘息薬 臨床では、治療のための新しい治療法として 筋萎縮性側索硬化症このプロジェクトは「GPR17ALS-1」と呼ばれ、ミラノ大学薬理学准教授のマルタ・フマガッリ氏がコーディネートし、ジェノヴァ大学薬学部の研究者であり、ALS Etsのためのイタリア研究財団であるAriSlaが資金提供しているプログラムのパートナーであるティツィアナ・ボニファチーノ氏と共同で取り組んでいます。
ALSとは
この研究の結果は、 英国薬理学ジャーナル「ALSは、フマガッリ氏によると、最も一般的な形態です。 神経変性疾患 これは、 運動ニューロン大脳皮質と脊髄にある筋肉を制御する神経細胞が 随意筋の進行性麻痺。 現在まで 病気の進行を効果的に抑制できる治療法は存在しない。さらに、最近の研究では、ALSにおける運動ニューロンの変性が早期の脳機能障害と密接に関連していることが示されています。 グリア細胞神経系の非神経細胞であり、神経細胞が正しく機能するために不可欠です。これらには、ミエリン鞘で神経突起を包み保護するオリゴデンドロサイト、神経活動と可塑性を細かく制御するミクログリアとアストロサイトが含まれます。
神経炎症を抑える:マウスでのテスト
ボニファチーノ氏は、ALS では「ミエリン形成オリゴデンドロサイトの早期喪失とその前駆細胞の分化の欠陥が観察され、同時に病気の進行に伴う神経炎症を促進するミクログリアとアストロサイトの変性も見られる」と説明しています。 グリア細胞に影響を与える変化に対抗するそのため、運動ニューロンを変性から守り、病気の進行を遅らせることができるのです。」筋萎縮性側索硬化症の主な臨床症状を再現するSOD1G93A変異を持つ実験的マウスモデルを使用して、この新しい研究では、「最初の症状の発現からモンテルカストを投与すると、対照群と比較して雌マウスモデルの生存率と機能運動能力が大幅に改善され、 男性では改善は見られないこれにより、病気の進行が大幅に遅くなり、運動能力が向上します。」
研究
「モンテルカストへの関心は、私たちの研究室で以前に行われた一連の研究から生まれたもので、 他の神経変性モデルに対する保護機能」と、UniMiのプリン作動性伝達の細胞分子薬理学研究室長であるマリア・ピア・アブラッキオは強調する。より具体的には、メモには、同じ研究チームがアリスラの資金提供を受けた最初のパイロットプロジェクトのおかげで実施した以前の研究が、 抗喘息薬がオリゴデンドロサイト前駆細胞の適切な成熟を回復させる能力 SOD1G93A変異を有するin vitroモデルにおいてGPR17受容体に作用する。
これを基に、発表されたばかりの研究で、科学者らは、モンテルカスト投与後にSOD1G93A変異を示す雌マウスモデルで観察された保護効果の根底にある分子メカニズムも調査した。ミラノ大学の研究員で本研究の筆頭著者であるステファノ・ラファエレ氏は、「雌動物の脊髄では、モンテルカストはオリゴデンドロサイトのミエリン形成細胞への成熟を回復させ、ミクログリアとアストロサイトの有害な炎症反応を打ち消し、それらを 再生プロファイルこれにより、脊髄内に許容的な局所環境が作られ、修復プロセスが促進され、運動ニューロンの完全性が維持されると考えられます。」
研究を拡大する
「新たに発表された結果は、オルガノイド、3次元細胞モデルなどのALSのヒト実験モデルにおけるモンテルカストの有効性に関する研究を拡大するきっかけとなり、これにより個別化医療と精密医療のアプローチの適用が可能になる。これは、性差も考慮に入れた、疾患の個人差と薬剤への反応のメカニズムを調査する方がよいためである」とフマガッリ氏は結論づけている。アリスラは「GPR17ALS-1研究から得られた興味深い結果に満足している。これは、患者にとって効果的な治療ソリューションを特定するための優れた研究を支援することに2008年以来取り組んでいる財団が支援する研究の質が非常に高いことを裏付けるものだ」と述べている。
#喘息治療にすでに使用されている薬のおかげでALSを克服できる可能性イタリアの研究