我々の後ろ向き研究では、同種HSCT後の遅発性HCに対する補助療法としてのHBOTの全奏効率は86.9%であった。文献によれば、保存的治療に対する反応率は大きく異なります。たとえば、継続的な膀胱洗浄、水分補給、抗ウイルス療法などの保存的治療に対する反応率は 26 ～ 89% であると研究で報告されています。1、2、3、4、5、6、7、8。私たちのコホートには、保存的治療を受け、標準治療に抵抗性だったグレード II または III の HC 患者が含まれているため、直接比較はできませんが、全体的な所見は、HBOT が優れた臨床活性をもたらす可能性を裏付けています。これは、HBOT が遅発性 HC、特に標準的な保存的治療に抵抗性の場合の治療プロトコルを補完する可能性があることを示唆しています。
小規模なサンプルサイズとさまざまな症例シリーズを用いた 5 つの後ろ向き研究は、HBOT が HSCT2 後の HC を効果的に管理することを示唆しています。8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22。私たちのデータは 4 つの後ろ向き研究の結果と一致しており、57 ～ 94% の範囲の完全奏効率を報告しています (表 5)。しかし、前向きランダム化比較試験が存在しないため、その使用に対する推奨の強さが制限されています。
表5 英語文献に記載されているHSCT後のHC治療におけるHBOTの有効性に関する後ろ向き研究 – 出血性膀胱炎、HBOT – 高圧酸素療法、ATA – 大気圧絶対圧、CR – 完全寛解、NA – データなし。
放射線誘発性 HC に対する HBOT の有効性はすでに確立されており、奏効率は 27.2 ～ 100% の範囲です。23、24、25、26、27、28、29、30、31、32。現在、放射線誘発性出血性膀胱炎の治療法の可能性があると考えられています。 欧州高圧医学委員会 （推奨グレードI/証拠レベルB）および 海中・高気圧医学協会33、34。 HBOT を使用する背後にある理論的根拠は、HBOT が高酸素化と相対的低酸素状態の間の相互作用を生み出す能力に基づいています。これにより、健康な組織と損傷した尿路上皮の間に酸素勾配が生じ、組織修復に不可欠な血管新生、線維芽細胞の増殖、血管収縮が促進されます。相対的な低酸素状態は、マクロファージを損傷した尿路上皮粘膜に引き寄せ、毛細血管の増殖を促進する血管内皮増殖因子 (VEGF) などの増殖因子を放出します。一方、高酸素は線維芽細胞の増殖、コラーゲンの形成、白血球の活性化を刺激します。さらに、一酸化窒素 (NO) の下方制御により血管収縮が起こり、浮腫が軽減されます。高圧条件では高レベルの酸素が放出されるため、血管収縮によって虚血が悪化することはありません 35,36。したがって、HC の利用可能な治療法の中で、血管新生と組織治癒を促進するのは HBOT だけです 37。
現時点では、治療反応を予測する因子はありません。ただし、私たちのコホート研究では、セッション数が 10 以上であると、より好ましい反応率が得られました。さらに、HBOT は肉眼的血尿が消失するまで継続され、完全反応には平均 15.5 回のセッションが必要でした。それにもかかわらず、臨床効果が得られなかったため治療を中止した患者はわずか 2 名でした。
HBOT にはいくつかのリスクが伴います。 Zhangらによると、彼らのメタ分析では、HBOTの副作用率が30.1%であり、10回を超えるセッションを受けた患者と、2.0 ATAを超えるチャンバ圧での治療プロファイルを受けた患者の間で発生率が高かったと報告した37。私たちのサンプルでは、副作用の割合は 9.8% であり、小児コホートでも良好な耐性が示されています。主要な合併症は酸素中毒発作の 1 つだけが観察されました。 HBOT には、発作を含む中枢神経系酸素中毒のリスクが伴います。ただし、これらの現象は通常、自己制限的であり、吸気酸素分圧の低下によって解決され、永続的な影響を引き起こすことはありません。コスタ DA ら。彼らは、20 年間および 180,000 を超える HBOT セッションの分析を含むサンプルの全体的な酸素発作率が 0.03% 未満であると報告しています。頻度は、HBOT 治療セッションの中央値 21 回後に縦方向に増加します。しかし、我々のサンプルにおける同種HSCT後の遅発性HCの完全奏効に至るまでのセッション数の中央値は比較的低かった（セッション数の中央値は15.5回）。さらに、治療プロトコルに 5 分間の空気休憩間隔 (FiO2 21% で 5 分間) を組み込むことは、発作頻度の減少と関連しているようです 38。
HBOT の使用に関する制限と課題には、可用性、治療期間、費用、禁忌などが含まれます 3,5,39。 HBOT を利用するには、高圧チャンバーと訓練を受けた医療専門家を備えた専門センターへのアクセスが必要です。特に一部の地理的地域では、そのようなセンターの利用可能性が限られているため、患者のこの治療へのアクセスが制限される可能性があります。 10 回以上のセッションが必要であり、1 回のセッションあたり 1 時間以上かかることを考えると、拘束時間も重要になります。もう 1 つの考慮事項は、HBOT に関連するコストです。ただし、複数回の輸血や泌尿器科手術による長期入院の潜在的な経済的負担と比較する必要があります。さらに、HBOT に対する特定の禁忌を考慮する必要があります。閉塞性肺疾患、肺水疱、最近の胸部手術、最近の制御不能な発作の病歴、または閉所恐怖症などの既存の病状がある患者は、HBOT の候補者に適さない可能性があります。ただし、ほとんどの禁忌は絶対的なものではなく相対的なものであることに注意することが重要です。 HBOT を続行する決定には、患者の状態と状況を考慮して、潜在的なリスクと利点を慎重に評価する必要があります。
しかし、遅発性HCの治療におけるHBOTの無作為化対照二重盲検臨床試験の実施には重大な課題が存在する。として ランスドルプ そして ヴァン・ハルスト (2018) 詳細については、研究者は偽制御設計を利用できる可能性があります。このアプローチには、21% FiO2 による低圧、FiO2 レベルを調整した同じ圧力、または 21% FiO2 による同じ圧力などの方法が含まれており、適切な盲検化を確保します40。 ルージュ 他。 (2023) はまた、最低大気圧 (1.3 ATA) と、強制換気、囲いの加熱、および 5 分間の急速圧迫という追加の盲検戦略を組み合わせた、治療的圧迫をシミュレートする偽治療を検証しました。遅発性HCの稀少性を考慮すると、我々の現在の研究の25年間が証明しているように、十分に大きなサンプルサイズを達成するには何年もかかるだろう。この制限に対抗するには、妥当な期間内に十分な数の患者を登録するために複数のセンターの協力が必要です。さらに、重症患者に偽の治療を施す倫理的配慮により、有益となる可能性のある治療を対照群から差し控えることになるため、研究計画が複雑になる。高レベルの証拠がないにもかかわらず、HBOT を用いたほとんどの後向き研究における血尿の解消は、HC の治療戦略としての使用の推奨を裏付ける可能性があります。さらに、HBOT は治療の選択肢として認識されています。 エシル （推奨レベルCIII）３．
結論として、我々の研究は、同種HSCT後の遅発性HCの補助治療としてのHBOTの有効性と安全性を裏付ける証拠を提供する。しかし、遅発性HCの治療におけるHBOTの最終的な有効性と安全性を確立するには、さらに前向きでランダム化され、十分に管理された臨床試験が必要である。
#同種造血幹細胞移植後の遅発性出血性膀胱炎の治療における高圧酸素療法