健康

化学療法なしの幹細胞移植、遺伝疾患への新しいアプローチ

スタンフォード医学の研究者によってテストされた新しい治療法は、特にファンコニ貧血などのまれな遺伝疾患の患者に対して、幹細胞移植の実施方法を根本的に変える可能性があります。化学療法と放射線の必要性を排除する新しい方法は、顕著な結果をもたらし、深刻な合併症の最小リスクを伴う、より安全な介入の有望な見通しを開きました。 Stanford Medicineで開発された抗体治療は、第1相臨床研究によると、毒性化学療法や放射線を使用せずに幹細胞移植のために患者を準備することができました。 標準移植を非常に危険にさらす遺伝的状態であるファンコニ貧血患者では最初に検査されましたが、研究者は、このアプローチが幹細胞移植を必要とする他の遺伝疾患に効果的であると考えています。 「私たちは、これらの非常に脆弱な患者を新しい革新的なアプローチで治療することができました。これらのアプローチは、移植手術の毒性を減らすことを許可しました。我々は、例外的な結果をもって、放射線と毒性化学療法の使用を完全に放棄しました。」 言った 博士Agnieszka Czechowicz、医師兼研究者、研究の共著者。 臨床研究では、火曜日に雑誌で発表されました 自然医学他の薬物と一緒に使用される抗体により、ファンコニ貧血患者3人の子供の移植が可能になりました。 3人全員が2年間の監視を完了し、気分が良くなっています。 「私が時間内に移植を受けない場合、ファンコニ貧血患者は出血や感染症のために血液を引き起こさず、死にます」と、医師であり主要な共著者であるラジニ・アガルワル博士は説明しました。 病気の骨髄が健康なドナーのそれに置き換えられる幹細胞移植にさらされる前に、通常は化学療法または放射線によって患者自身の幹細胞を排除する必要があります。 この研究では、患者に造血幹細胞の表面にタンパク質であるCD117を標的とする抗体を注射しました。ブリキリマブと呼ばれる抗体は、毒性の副作用なしにこれらの細胞を排除します。 チームは、この安全な技術を開発するために、スタンフォードから数十年にわたる研究を償還しましたが、幹細胞移植にもアクセスしやすくなりました。 チェコウィッチ博士は、幹細胞生物学の分野の権威であるアーヴィング・ワイスマン教授の学生であった2004年以来、造血幹細胞の研究を開始しました。彼らは一緒に、CD117に対する抗体が化学療法と放射線の有害な影響なしにマウスの幹細胞を除去できることを示しました。その後、彼らはこの研究で使用されている臨床同等物を特定しました。 臨床研究では、別の重要な問題にも対処しました。移植を必要とする患者の35％から40％には、完全に互換性のあるドナーがいませんでした。 研究者は、寄付された骨髄を変更し、CD34+細胞（造血幹細胞）で濃縮し、問題免疫細胞（T細胞/ベータ）のサブセットを除去することにより、この課題を部分的に解決しました。このアプローチにより、親などの部分的に互換性のあるドナーを使用できます。 「幹細胞移植は血液癌で最も頻繁に使用されますが、それらをより安全にして、他の疾患に拡張することができます」とチェコウィッチ博士は説明しました。 ファンコニ貧血はDNAの修復に影響を及ぼし、赤、白、血小板の不足した発達につながり、疲労、頻繁な感染症、出血を引き起こします。 患者の約80％は、12歳まで骨（髄質）骨髄不全を発症します。移植が唯一の解決策ですが、患者は化学療法の毒性や二次がんの発症リスクに対して非常に脆弱です。 「これらの患者のほとんどすべてが40歳まで2番目の癌を発症します」とチェコウィッチ博士は述べています。 この研究の3人の参加者は10歳未満であり、異なる民族環境から来て、明確な遺伝的突然変異を持っていました。それぞれが、移植の12日前に静脈内投与量の抗体を受け取り、次に免疫抑制治療を受けましたが、ブスルファンまたは放射線はありませんでした。 子供は親から幹細胞を受け取り、リスクを減らすために修正されました。 2週間以内に、移植された細胞は骨髄に完全に設置されました。 患者は移植を拒否しませんでしたが、処置の30日後、骨髄はほぼ完全に健康なドナーで構成されていました。 当初、目標は、患者の骨髄の少なくとも1％の細胞がドナーから来ることでしたが、移植の2年後、3人の子供全員がドナーのほぼすべての細胞を持っています。 「結果は私たちの期待を上回っています」とチェコウィッツ博士は言いました。 研究者は現在、ファンコニ貧血の他の子供についてフェーズ研究2を実施しており、ダイヤモンドブラックファンなどの他の条件にこの方法を拡大する予定です。 ほとんどのがん患者は悪性腫瘍を排除するために化学療法を必要としますが、チームは抗体を適応させ、標準的な治療に耐えられない老年または関連する疾患の可能性を探ります。 このグループはまた、ファンコニ貧血やその他の深刻な疾患患者の治療レジームを改善するために、新しい世代の治療法で働いています。 カリフォルニア大学サンフランシスコ校の研究者、医学部永久バーナード・J・タイソン、小児病院・セントも研究に参加しました。ジュード、スローンケタリング記念癌センター、ジャスパーセラピューティクス。資金調達は、匿名の慈善家の支持者とカリフォルニア再生医療研究所から来ました。 ブリキリマブ抗体は、Jasper Therapeuticsによって提供され、ファンコニがん財団とスタンフォード臨床研究プログラムが研究のための物流サポートを提供しました。 #化学療法なしの幹細胞移植遺伝疾患への新しいアプローチ