この記事は Science X に従ってレビューされています。 編集プロセス
そして ポリシー。
編集者 は、コンテンツの信頼性を確保しながら、次の属性を強調しました。
事実確認済み
査読済み出版物
信頼できる情報源
校正する
わかりました！ 動物モデルにおいて、α-平滑筋細胞（緑）、コラーゲン-I（赤）および核（青）を免疫蛍光染色した、アテローム性動脈硬化病変のある左前下行冠動脈。 クレジット: オノリーナ・マンゾ博士
×閉じる
動物モデルにおいて、α-平滑筋細胞（緑）、コラーゲン-I（赤）および核（青）を免疫蛍光染色した、アテローム性動脈硬化病変のある左前下行冠動脈。 クレジット: オノリーナ・マンゾ博士
ワイル・コーネル医学の研究者らは、スフィンゴ脂質として知られる脂肪関連分子の一種の保護効果を血管内で解き放つ方法を発見し、冠状動脈疾患の治療に有望な新しい戦略を示唆した。
の中に 勉強Circulation Research 誌に発表された研究結果によると、研究者らは動脈内壁の S1P と呼ばれるスフィンゴ脂質のレベルを高めることを示しました。 内皮細胞 冠動脈疾患の発症と進行を遅らせます。 動物モデル。 筆頭著者は、Weill Cornell Medicine の病理学および臨床検査医学の准教授である Annarita Di Lorenzo 博士の研究室の博士研究員であるオノリーナ ローラ マンゾ博士です。
スフィンゴ脂質は、生物学におけるその機能が伝統的にいくぶん謎に包まれてきたため、古代神話の謎めいたスフィンクスにちなんで名付けられました。 近年、冠状動脈疾患との関連性を示す証拠が増えています。 たとえば、この状態の患者では、S1P の血流レベルが低くなります。 しかし、これらの脂質の正確な役割は不明のままです。
新しい研究で研究者らは、これらの役割と、治療標的としてのスフィンゴ脂質の可能性について、より深い理解を求めた。 コレステロール低下薬やその他の介入が利用できるようになったにもかかわらず、ほとんどの心臓発作や多くの脳卒中の根本的な原因である冠動脈疾患は依然として世界の主な死亡原因であり、米国だけで2,000万人以上が罹患している。
研究者らは、同じグループが開発した新しいマウスモデルを用いて、血圧に関連した動脈へのストレス（最終的には冠動脈疾患を誘発する）が、防御反応の一環として内皮細胞におけるS1P産生の増加を引き起こすことを発見した。 通常、この反応は一時的なものにすぎませんが、S1P 産生を阻害する NOGO-B と呼ばれるタンパク質を欠失させると、内皮 S1P 産生の増加が維持され、冠状動脈疾患とそれに伴う死亡に対する動物の抵抗力が大幅に高まりました。
もう 1 つの重要な発見は、セラミドと呼ばれる別のグループのスフィンゴ脂質に関連しています。 これまでの研究では、冠状動脈疾患と一部のセラミドの血流レベルの高さが関連付けられており、疾患におけるそれらの原因役割が広く想定されてきました。 しかし研究者らは、彼らのモデルにおいて、血流中のセラミドレベルが高い一方で、冠動脈疾患の状態に関係なく、動脈の内壁内皮細胞のレベルはほぼ同じままであることを観察しました。 これは、疾患におけるセラミドの役割についての現在の見解が修正されるべきであることを示唆しています。
全体として、この研究結果は、治療または予防のために S1P を増強する薬剤開発の基礎を築きました。 冠動脈疾患研究者らは結論づけた。
詳しくは：
オノリーナ L. マンゾら、冠動脈アテローム性動脈硬化から守るセラミドよりも S1P を優先するための内皮スフィンゴ脂質代謝の再配線、Circulation Research (2024)。 DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.123.323826
雑誌情報:
循環研究
1713992932
#冠動脈疾患におけるスフィンゴ脂質の謎を解く
2024-04-24 20:54:04