ワイル・コーネル大学医学研究者らは、青少年精神センターの研究者と協力して、体内で自然に生成される内因性カンナビノイドと呼ばれる化学物質のレベルを増加させると、薬物の痛みを軽減する能力を維持しながら、モルヒネやオキシコドンなどのオピオイドの高度な依存性を阻止できる可能性があると発表した。ニューヨーク長老派教会の健康。エンドカンナビノイドは、学習と記憶、感情、睡眠、免疫反応、食欲などの活動を調節する体全体のカンナビノイド受容体に結合します。
痛みをコントロールするために処方されるオピオイドは、痛みを鈍らせるだけでなく多幸感も生み出すため、依存症になる可能性があります。 Science Advances に 11 月 29 日に掲載されたこの前臨床研究は、オピオイドの報酬面のみを軽減するためにオピオイド療法と併用できる新しいタイプの治療法につながる可能性があります。
米国疾病予防管理センターによると、2023年にはオピオイドの乱用または過剰使用が原因で8万人以上が死亡し、国家的危機を煽っている。違法に入手された薬物が最終的に多くの死亡の原因となったが、そのすべてが死亡したわけではない。
誰かが手術を受け、痛みの管理のためにオピオイドを服用している場合、これらの薬物への依存を発症するリスクが常にあります。」
フランシス・リー博士、上級著者、ワイル・コーネル医学精神科部長、ニューヨーク長老派/ワイル・コーネル医療センター精神科医長
共同上級著者は、ワイル・コーネル医科大学小児科神経科学研究の非常勤教授であり、テンプル大学ルイス・カッツ医科大学薬物乱用研究センター所長であるアンジャリ・ラジャディヤクシャ博士です。最初の著者であるアーリーン・マルティネス・リベラ博士は、研究当時ラジャディヤクシャ博士の研究室の講師であり、現在はカッツ医学部の助教授である。
別の視点
このプロジェクトを開始したとき、研究者は誰もオピオイドを研究していませんでした。リー博士は、恐怖や不安におけるエンドカンナビノイドの役割を研究していました。隣のラジャディヤクシャ博士は、コカイン中毒のマウスモデルを研究していました。オピオイドシステムがエンドカンナビノイドシステムの化学物質と受容体の複雑なネットワークと潜在的に相互作用する可能性があることを示唆する文献報告があり、彼らは協力することを決めた。
驚くべきことに、この研究結果は、内因性カンナビノイドとオピオイドを組み合わせると相乗的に依存性行動が悪化するというオピオイド分野の中心的な定説も覆すものである。 「私たちは二人ともオピオイド分野のメンバーではないため、一方のシステムがもう一方のシステムが報酬に影響を与えるのを実際にブロックする可能性があるという直感に反するアイデアを思いつきました」と、同大学の神経科学教授でもあるリー博士は語った。ワイル・コーネル大学のフェイル・ファミリー脳と心研究所。
報酬システムの驚くべき相互作用
この考えに基づいて、マルティネス リベラ博士は、マウスで 2 つの主要なエンドカンナビノイド (最初にアナンダミド (AEA)、次に 2-AG) の上昇をテストしました。 「当初、AEA の研究中に多くの否定的な結果が得られ、実際にはプロジェクトを諦めるつもりでした」と彼女は語った。 「しかし、その後 2-AG に切り替えたところ、肯定的な結果が得られました。」 2-AG のレベルを増加させると、オピオイドの有益な特性が打ち消され、オピオイド中毒に関連する行動が抑制されますが、マウス モデルでは依然として痛みが制御されます。
研究者らは、2-AG の分解を防ぎ、脳内のエンドカンナビノイドのレベルを増加させる JZL184 と呼ばれる化学物質を使用しました。研究チームは別のアッセイで、モルヒネまたはオキシコドンを投与する前に低用量のJZL184でマウスを治療すると、依存症に関連した行動が減少することを発見した。
疼痛アッセイでは、JZL184で治療したマウスは依然としてモルヒネとオキシコドンの鎮痛効果を経験しているようでした。 「これは、エンドカンナビノイドとオピオイドが、鎮痛に関与する脳と脊髄の領域では一緒に作用しない可能性があることを示唆しています」とラジャディャクシャ博士は述べた。 「対照的に、脳領域におけるそれらの相互作用は、報酬と依存性の減少に関与しています。」
追加の実験では、2-AG が報酬と動機づけにおいて重要な役割を果たす中脳のニューロンのグループである腹側被蓋野の CB1 カンナビノイド受容体を介してその効果を発揮することが示されました。 2-AG レベルの上昇は、報酬系の重要な要素であるドーパミンシグナル伝達も減少させます。
「これは、内因性カンナビノイドシステムに関与すると、別の報酬システム、この場合はオピオイドシステムに拮抗作用が及ぶ可能性があることを示した最初の例の1つです」とラジャディャクシャ博士は述べた。
JZL184のような潜在的な薬剤は不安障害の治療法として現在臨床試験中であるため、人間の疼痛管理のためにオピオイドと組み合わせてJZL184を試験するスケジュールについてリー博士は楽観視している。 「私たちはこれについて系統的に考えており、これらの前臨床の発見を患者を助けるために翻訳することに取り組んでいます」とリー博士は述べた。
ソース：
参考雑誌:
マルティネス・リベラ、A.、 他。 （2024年）。内因性カンナビノイド 2-アラキドノイルグリセロールのレベルが上昇すると、オピオイド報酬は鈍化しますが、鎮痛は鈍くなりません。 科学の進歩。 doi.org/10.1126/sciadv.adq4779。
1733165410
#内因性カンナビノイドを増やすとオピオイド中毒のリスクが軽減される可能性がある
2024-12-02 18:38:00