全身性硬化症は皮膚の緊張と硬化を引き起こし、その結果、肺線維症や腎臓病に関連する潜在的に致死的な自己免疫状態を引き起こします。
ミシガン大学保健大学の研究者らは、全身性硬化症をより深く理解し、治療の標的となり得る疾患過程における重要な経路を特定するために、全身性硬化症の病態を研究しました。
ミシガン保健大学のリウマチ科教授であるディネシュ・カンナMBBS修士と皮膚科教授のヨハン・グジョンソン医学博士が率いる研究チームは、リウマチ科教授兼主任のジョン・ヴァルガ医学博士と共同で研究を進めています。らは、全身性皮膚硬化症患者の皮膚における線維症の主な細胞源を特徴付け、筋線維芽細胞と内皮細胞のサブセットが主な寄与因子であることを特定しました。
この研究では、全身性硬化症における線維化を促進する主要な経路として細胞機能において複雑な役割を果たす、進化的に保存されたシグナル伝達経路である Hippo シグナル伝達経路を調べました。
研究チームは、Hippo シグナル伝達経路を直接標的とすることにより、筋線維芽細胞と内皮細胞の両方における線維化促進反応の逆転を実証しました。
全身性硬化症におけるHippoシグナル伝達経路のこの機能の発見は、この経路の調節因子が性偏った免疫反応の主要な推進因子であることを特定した以前の研究に遡り、全身性硬化症がなぜ女性にはるかに一般的であるかを説明するのに役立つ可能性のある証拠を提供する男性よりも。
この論文で報告された発見は、Hippo シグナル伝達経路を標的とする薬剤ベルテポルフィンの顕著な効果と、筋線維芽細胞と内皮細胞の両方における線維化促進表現型の急速な逆転を示しました。
ベルテポルフィンは黄斑変性症のサブタイプの治療に承認されており、全身性硬化症の治療に再利用できる可能性があることが示唆されています。
この研究は、全身性硬化症で観察される主要な特徴の重要な推進力である新規経路に焦点を移すのに役立ち、臨床試験での試験に迅速に移行できる可能性があります。」
ヨハン・グジョンソン医学博士、皮膚科教授
さらに、研究者らは、このプロジェクトで生成されたデータのユニークで包括的な性質が、全身性硬化症を研究している他の研究者にとって貴重になる可能性があると考えています。
「これは、カンナと私が近い将来、この理論と全身性硬化症の治療とケアのさらなる進歩をテストするための概念実証試験の作成に向けて進むことを目指しているものです」とグジョンソン氏は述べた。
ソース：
参考雑誌:
マさん、Fさん、 他。 （2024年）。 全身性硬化症における線維性間葉分化を促進する Hippo 経路のシステムベースの同定。 ネイチャーコミュニケーションズ。 doi.org/10.1038/s41467-023-44645-6。
1708568367
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2024-02-22 02:15:00