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免疫力が低下し、COVID-19感染が持続する人は、SARS-CoV-2ウイルスの薬剤耐性変異体を保有している可能性があり、それが一般集団に広がる可能性があることを、コーネル大学ウェイル・メディシン、コーネル大学獣医学部、および国立衛生研究所（NIH）の国立アレルギー感染症研究所（NIAID）の研究者らが発見した。
では 勉強9月18日にネイチャー・コミュニケーションズ誌に発表された論文によると、研究者らは、感染から2～3か月後に抗ウイルス薬による治療を受けてもウイルスが消失しなかった人々からSARS-CoV-2の薬剤耐性株を分離した。
変異株の1つは抗ウイルス薬パクスロビドとレムデシビルに耐性を示し、もう1つの株はレムデシビルと3つ目の抗ウイルス薬であるモノクローナル抗体ソトロビマブに対する感受性の低下に関連する変異を示した。
「新たな変異のリスクは、実行可能な治療選択肢が少ない中で、これらの新しい耐性変異体を一般の人々に感染させる可能性があることだ」と研究の共同主任著者は述べた。 ミレラ・サルバトーレ博士、ウェイル・コーネル医学部の医学准教授であり、ニューヨーク・プレスビテリアン/ウェイル・コーネル医療センターの感染症医である。「免疫不全患者のためのより良い治療法を考え出す必要があり、治療法の組み合わせを検討する必要がある。」
博士。エロディ・ゲディンNIAIDのシステムゲノミクス部門の上級研究員兼主任であるが、共同上級著者である。 モハメッド・ヌールザマン博士、研究員 パーツラボ コーネル大学獣医学部のジョナサン・マクレラン教授と、NIAIDの上級バイオアナリスト契約者であるキャサリン・ジョンソン氏が共同筆頭著者である。
持続性COVID感染症の治療における特有の課題
免疫システムが機能している人は通常、数日以内にSARS-CoV-2を排除できますが、免疫力が低下している人は、症状がなくてもウイルスをより長期間保有し、排出し続ける可能性があります。また、長期間にわたって複数の抗ウイルス治療を受けることが多く、薬剤耐性変異体の出現につながる可能性があります。
抗ウイルス薬耐性の増加を理解するために、研究者らは、レムデシビル、場合によってはニルマトレルビル-リトナビル（パクスロビド）を投与された免疫不全患者15人に焦点を当てた。彼らは、患者9人がレムデシビルの標的であるnsp12タンパク質に変異を持つウイルス変異体を発症し、4人がパクスロビドの標的であるnsp5タンパク質に変異を持つウイルスを発症していることを発見した。これらの変異は、一般的な抗ウイルス治療にもかかわらずウイルスが存続するのに役立った。
1人は両方の薬に耐性のあるウイルスを持っていた。「発症から77日後に患者の鼻からパクスロビドとレムデシビルに耐性のあるウイルスを初めて分離しました」とサルバトーレ医師は述べた。「これらの患者の中には、発症からかなり時間が経っているのに鼻の分泌物に生きたウイルスを持っている人がいるかもしれないことが懸念されます。」
併用療法が解決策となるかもしれない
研究者らは、分離したウイルスを実験室の細胞培養で増殖させたところ、2つの薬剤を同時に投与すると薬剤耐性株を駆除するのに効果的であることを発見した。「これらの発見は、非常に脆弱な免疫不全患者に対するCOVID-19の治療には併用療法がより良い選択肢となる可能性があることを示している」と共同主任著者は述べた。 博士。ディエゴ・ディエル人口医学および診断科学の准教授。 獣医学部 コーネル大学にて。
研究者らはまた、耐性株が細胞培養において元のSARS-CoV-2ウイルスと同様に複製されることを発見した。次に、前臨床モデルを使用して、ウイルスが接触によって広がるかどうかをテストした。研究者らは、この変異株が変異のない野生型ウイルスと同程度の伝染性があることを発見した。
一般的に、ウイルスが薬剤耐性変異を獲得すると、ウイルスの適応能力がいくらか失われ、複製や人から人への感染ができなくなると考えられているが、この研究はそうではないことを示している。著者らは、治療薬に関連する変異がウイルスの増殖能力と拡散能力にどのような影響を与えるかをさらに調査する予定である。
この研究は、抗ウイルス薬の有効性を評価する際に、免疫不全のCOVID-19患者のコホートを含めることの重要性を強調している。「感染を早期に排除しない宿主の中でウイルスが進化する時間が長くなると、治療戦略を再評価する必要がある」と著者らは述べた。
参照： Nooruzzaman M、Johnson KEE、Rani R、他「持続感染を伴う免疫不全患者における抗ウイルス薬に対する感受性の低下した伝染性SARS-CoV-2変異体の出現」 ナットコモン. 2024;15(1):7999. doi: 10.1038/s41467-024-51924-3
#免疫不全患者は薬剤耐性を持つCOVID19変異株を保有している