健康な皮膚を移植することで希少な皮膚疾患を治療する

名古屋大学大学院医学系研究科の研究者らは、遺伝的に健康な皮膚を炎症部位に移植することで、表皮剥離性魚鱗癬（EI）と金平糖様魚鱗癬（IWC）という皮膚疾患の治療に成功した。炎症部位に健康な皮膚を移植する方法は、重度の火傷の治療選択肢として用いられてきた。研究者らは、この技術を一般的な疾患から希少疾患に応用した。この研究は、これらの困難な皮膚疾患に対する新しい効果的な治療戦略への道を開く可能性がある。この研究は、British Journal of Dermatology誌に掲載された。

EI と IWC は、皮膚のケラチンを生成する 2 つの遺伝子 (KRT1 または KRT10) の 1 つに突然変異が起こることで起こる、まれな遺伝性皮膚疾患です。ケラチンは皮膚の健全性を保つために重要なので、これらの突然変異により皮膚が脆弱になり、水疱ができたり、厚く鱗状の斑点ができたりします。

これらの病気に罹患している患者の中には、患部に健康な皮膚の大きな斑点が現れる人もいます。これらの斑点は、自発的な遺伝子変化によって皮膚疾患の原因となる遺伝子が変化することで突然変異が修正される、復帰性体細胞組み換えによって生じます。これにより、患部は健康な状態に戻ります。

棚橋加奈講師、秋山将教授、竹市卓也准教授らの研究グループは、復帰型体細胞組換えが画期的な治療法に使えることに気づいた。健康な皮膚をもたらす遺伝子変異修正を含む培養表皮自家移植（CEA）と呼ばれる移植片を作成し、この自然に修正された皮膚細胞を患部に移植することで、病気の発生を抑制できる可能性がある。

研究者らは、ケラチン変異のない復帰型表皮ケラチノサイトから抽出したCEAを患者に移植する可能性を評価した。CEAは患者の剥離病変に移植された。移植から4週間後、患者のうち2人は治療した部位全体で魚鱗癬の再発が見られなかったが、3人目は患部の3分の1以上（39.52%）で再発が見られなかった。

当初は成功したものの、移植後 24 週間で、3 人の患者全員の移植部位に魚鱗癬が再発しました。研究者らは、この技術の最適な使用法は、病気が重篤な場合に症状を緩和し、生活の質に影響を与える特定の部位の局所的な EI 症状を治療することであると結論付けました。

この研究は、EI および IWC の効果的な治療法を見つけるための大きな一歩となります。研究者は、体内の自然な遺伝子修正メカニズムを利用することで、新しく有望な治療法を実証しました。この研究は、このアプローチを改良し、より多くの患者にそのメリットを広げるためのさらなる研究と臨床試験への道を開き、これらの難治性皮膚疾患に苦しむ人々に希望を与えます。

Tanahashi K, Kono M, Yoshikawa T, Suzuki Y, Inoie M, Kuwatsuka Y, Kinoshita F, Takeichi T, Akiyama M.
復帰皮膚から培養した表皮自家移植片による表皮剥離性魚鱗癬および紙吹雪状魚鱗癬の治療。
Br J Dermatol. 2024年5月13日:ljae193. doi: 10.1093/bjd/ljae193