脳と肝臓の概日時計のずれは、摂食障害や体重増加を引き起こす可能性があり、神経経路が肥満の治療標的となる可能性があることを示唆しています。
HVAN によって接続されている脳と肝臓の概日時計のずれは、マウスの摂食障害と体重増加につながります。この研究は、この神経経路を標的にすることが、概日リズムの乱れに関連する肥満や代謝の問題の解決に役立つ可能性があることを示唆しています。
哺乳類では、概日リズムは視交叉上核 (SCN) によって制御されます。SCN は、体の概日リズムを調節する脳の視床下部の小さな部分です。このサイクルは、体内で時間を維持する主要な時計遺伝子が関与するフィードバック ループを引き起こします。 SCN は全体的なタイミングを管理しますが、肝臓の細胞を含む体内のほぼすべての細胞は独自の内部時計を持っています。
光と食べ物: 概日同期の主なトリガー
SCN の脳のマスター時計は光の合図によって設定され、その周期は約 24 時間になりますが、肝臓の分子時計は特に食事パターンに反応します。光ベースのSCN時計と肝臓の食物ベースの時計を同期させることは、バランスの取れた代謝にとって重要です。
たとえば、人間が経験する交代勤務や時差ぼけによってこれらの時計の同期が崩れると、心臓代謝性疾患や 2 型糖尿病のリスクの増加など、深刻な健康上の問題が発生する可能性があります。これらの結果はよく知られていますが、肝臓と脳の間の概日非同期が発生するメカニズムはほとんど理解されていません。
研究結果: 肝臓時計遺伝子欠失の影響
肝臓の概日リズムと摂食行動の関係を調査するために、Lauren Woodieらは核となる時計の構成要素を削除した。 REV-ERB⍺ そして REV-ERBβ マウスの肝細胞で。著者らは、肝臓時計遺伝子を欠失したマウスは摂食リズムの乱れを示し、休息期および24時間周期を通じてより多くのカロリーを消費することを発見した。
これは、この摂食中枢におけるリズミカルな活動にはリズミカルな肝臓が必要であることを裏付けています。しかし、脳と肝臓の間に双方向の情報伝達経路を形成する肝臓迷走神経求心性神経（HVAN）が切断されると、肝臓の遺伝子欠失によって引き起こされたこれらのマウスの過食行動は軽減されました。
参考文献：「肝臓の迷走神経求心性神経は、概日食物摂取を調節するために時計に依存した信号を伝える」ローレン N. ウッディ、リリー C. メリンク、モヒット ミドハ、アラン M. デ アラウージョ、キャロライン E. ガイスラー、アーレン J. アルベルト、ブリアナ M.クルーゼン、ドレーヌ・M・ズンデル、ギョーム・ド・ラルティーグ、マシュー・R・ヘイズ、ミッチェル・A・ラザール、2024年11月7日、 科学。
DOI: 10.1126/science.adn2786
「リズミカルな肝臓が摂食行動を促進する」ノエリア・マルティネス・サンチェス氏とデビッド・レイ氏、2024年11月7日、 科学。
DOI: 10.1126/science.adt0743
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#体内時計が体重増加を引き起こす仕組みとその修正方法
2024-11-13 03:42:00