医師と相談する患者。 | 画像クレジット: Chinnapong – Stock.adobe.com
最近の研究によると、プロラクチン濃度とエストロゲン受容体（ER）陽性またはER陰性乳がんの発症リスクとの間にはわずかな関連性が見出されたが、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）の使用は乳がんリスクとは関連していなかった。
研究者は 2 つのサンプルを適用しました メンデルランダム化 (MR) 研究 それは、受胎時にランダムに割り当てられた遺伝的変異に焦点を当てました。 SSRI はシナプスの 5-ヒドロキシトリプタミン (5-HT) 濃度を増加させ、プロラクチン濃度を上昇させるため、うつ病患者には通常、第一選択治療として SSRI が処方されます。これは、多くの場合乳がん細胞の増殖と分化に関連するプロラクチン濃度を上昇させます。
この研究では、遺伝子データを用いた MR 分析を使用して、抗うつ薬、特に SSRI と乳がんリスクとの関連性およびプロラクチンレベルの役割を調査しました。 彼らは、逆分散重み付け (IVW) や MR-Egger 回帰などの統計的手法を使用して関連性を確認し、同時に不均一性や多面発現性などの潜在的なバイアスについてもテストしました。 この分析はMRの3つの条件を満たし、乳がんリスクに対する抗うつ薬とプロラクチン濃度の影響に関する信頼できる結果を保証した。 一塩基多型をGWASデータベースからスクリーニングした。
乳がんリスクの増加と、5-HT レベルの上昇によって引き起こされるプロラクチンレベルとの間の潜在的な関連性が調査されました。 研究者らは、これらの要因間の関係を分析することで、この仮説を検証しました。 彼らは、5-HT、プロラクチン、乳がんのリスクに影響を与えることが知られている一塩基多型（SNP）に特に焦点を当てました。 これらの SNP は、乳がんに対するプロラクチンの因果関係を評価するための操作変数として使用されました。 さらに、この研究では、SSRI-プロラクチン-乳がん仮説における潜在的な関連性を確固たるものにするために、プロラクチンレベルとSSRIの使用との間の確立された関連性が調査されました。
研究結果では、SSRIを含む抗うつ薬の使用とER陽性またはER陰性タイプの乳がんとの間に関連する目立ったリスクは見出されなかった（すべての方法） P >.05）。 しかし、分析では、プロラクチンレベルと乳がんとの間にある程度の関連性が見出されました（IVW：OR、1.058；IVW：OR、1.058; P = .02) および ER 陽性乳がん (IVW: OR、1.066; P = .027)、プロラクチンレベルが高いと、ER 陽性乳がんや他の形態の乳がんが増加します。
SSRI の使用とプロラクチンレベルの間に統計的に有意な関連性はありませんでした (すべての方法) P >.05）。 この関係をさらに調査するために、研究者らはプロラクチン濃度を曝露、SSRIの使用を結果として扱うことで分析を逆転させた。 この逆のアプローチを使用した場合でも、調べたどの変数とプロラクチンレベルの間にも因果関係は現れませんでした（すべての方法） P >.05）。
個々の検定は統計的に有意ではありませんでしたが、双方向メンデルランダム化は因果関係を示唆しています (P >.05）。
コクランの Q テスト分析の結果では、SNP が分析において統計的に有意ではなかったため、結果に影響を与える遺伝的要因の証拠は見つかりませんでした。 これは、単一の遺伝子が複数の形質に影響を与える場合、多面発現の可能性が低いことを示唆しています。 さらに、leave-one-out 分析により、単一の SNP が全体の結果に大きな影響を与えていないことが確認されました。
水平多面発現性などの他の形質に影響を与える遺伝子からの顕著な影響は観察されませんでした。 ファンネルプロットも MR-PRESSO テストも、補正後に偏りや外れ値を検出しませんでした。 これは、研究された SNP は対象の形質にのみ影響を与えるという考えを強化します。
研究結果はヨーロッパ出身の集団サンプルのみに限定されており、他の民族グループからのデータは表示されていませんでした。 さらに、抗うつ薬の投与量に関連する遺伝的変異に関するデータが不足しているため、より正確な治療法を推奨する可能性が妨げられています。 今後の研究では、患者に抗うつ薬クラスを処方する際に、医療専門家が乳がんのリスクを考慮するとともに、これらの制限も考慮に入れる必要がある。
プロラクチン濃度が乳がんと何らかの関連性を示したとしても、3法MR分析法では、抗うつ薬による乳がんリスクの増加は見出されなかったが、SSRIがこれらの変化を直接引き起こしたという証拠はなかった。 さらに不均一性と感度のテストを行ったところ、これらの発見の強さが確認されました。
著者らは、「我々の研究は臨床上の意思決定にさらなる情報を提供する可能性があり、研究結果は医療専門家が患者に抗うつ薬のような薬を処方する際に乳がんのリスクをあまり考慮していない可能性があることを示唆している」と結論付けた。
参照
Niu, D.、Li, C.、Yan, X. 他。 抗うつ薬と乳がんの関係: メンデルランダム化からの証拠。 がんの原因の制御。 2024;35:55-62。 土井:10.1007/s10552-023-01766-z
1712413857
#乳がんのリスクはSSRIとは関連していません #プロラクチン濃度は慎重な処方を必要とする
2024-04-06 13:34:30