グラフィカルアブストラクト。クレジット: Cell (2024)。DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.039
科学者たちは、乳がんや卵巣がんの発症リスクを高める可能性のある遺伝子の数千の遺伝子変化を特定し、より優れたリスク評価とより個別化されたケアへの道を開いた。
ウェルカム・サンガー研究所の研究者らとその協力者は、「がん予防」遺伝子RAD51Cに注目し、その機能を阻害し、がんの進行を遅らせる可能性のある3,000以上の有害な遺伝子変異を発見した。 卵巣がん リスクは6倍になり、攻撃的なサブタイプのリスクは 乳癌 4倍に増加しました。これらの結果は、大規模な健康データベースのデータを分析することで確認されました。
調査結果によると、 出版された これらの遺伝子検査は、本日（9月18日）Cell誌に掲載され、無料で公開されています。これにより、医師や診断研究室の科学者が、特にこれらのがんの家族歴がある人のがんリスクをより適切に評価するのにすぐに役立ち、遺伝子検査に伴う不確実性を軽減できます。
この研究では、タンパク質の機能に不可欠な領域も特定され、がんの発症における新たな役割と潜在的な治療標的が示唆された。
乳がんは英国で最も一般的ながんで、毎年約 56,800 件の新規症例が発生しています。英国の女性の 7 人に 1 人は、生涯で乳がんと診断されます。卵巣がんは、英国女性で 6 番目に多いがんで、毎年約 7,500 件の新規症例が発生しています。
RAD51C 遺伝子は、DNA 修復に不可欠なタンパク質をコード化します。この遺伝子の変異によりタンパク質の働きが阻害されると、乳がんや卵巣がんのリスクが上昇することが知られています。また、まれに有害な遺伝子変異が 2 つ存在すると、重篤な遺伝性疾患であるファンコニ貧血を引き起こす可能性があります。RAD51C 遺伝子に欠陥のある女性は、生涯で乳がんを発症するリスクが 15 ～ 30%、卵巣がんを発症するリスクが 10 ～ 15% あります。
がんの家族歴が強い人に対しては遺伝子検査が一般的ですが、RAD51C 変異の大半が健康に与える影響はこれまで不明でした。がんリスクに関するこの不確実性により、患者と医師は適切な医療処置を決定するのに苦労することがよくあります。
この新しい研究では、ウェルカム・サンガー研究所の研究者らとその協力者たちは、皿の中で培養されたヒト細胞の遺伝子コードを人工的に変更する「飽和ゲノム編集」と呼ばれるプロセスによって、RAD51C遺伝子の9,188のユニークな変化の影響を理解することに着手した。彼らは、遺伝子の機能を阻害し、がんリスクを高める可能性のあるこれらの変異のうち3,094個を特定し、その精度は、従来の研究と比較して99.9%以上であった。 臨床データ。
英国バイオバンクのデータと8,000人以上の卵巣がんコホートの分析により、これらの有害なRAD51C変異とがん診断との関連がさらに確認されました。
研究チームはタンパク質構造をマッピングすることで、DNA修復機能に不可欠なRAD51Cの重要な表面領域も特定しました。これらの領域は、まだ特定されていない他のタンパク質と相互作用したり、リン酸化などのプロセスで役割を果たしたりしている可能性があり、医薬品開発や潜在的な新しい治療ターゲットに貴重な洞察を提供します。
この研究では、「低形質対立遺伝子」の存在も明らかになった。これは、RAD51C遺伝子の機能を完全に無効にすることなく低下させる変異の一種である。これらは、これまで考えられていたよりも一般的であり、乳がんや卵巣がんのリスクに大きく寄与している可能性がある。
ウェルカム・サンガー研究所の研究の第一著者であるレベッカ・オルベラ・レオン氏は、「この研究は、乳がんや卵巣がんの遺伝的リスクは単純な「はい」か「いいえ」のシナリオではなく、 遺伝的変化 タンパク質の機能に影響を与える。RAD51C遺伝子変異がどのようにタンパク質の機能に寄与するかをより包括的に理解することで、 がんリスクこれにより、より正確なリスク予測、予防戦略、そして潜在的に標的を絞った治療法の新たな可能性が開かれます。」
ウェルカム・サンガー研究所の研究共同主任著者であるアンドリュー・ウォーターズ博士は、「この研究は、ゲノムの文脈内で遺伝子変異を大規模に分析することの威力を実証しています。がん関連の DNA 変化が患者にどのような影響を与えるかを理解して臨床上の判断に役立てることができるだけでなく、これらの変異が遺伝子の機能にどのような影響を与えるかを詳細な分子レベルで調査することもできます。これにより、タンパク質の働きや遺伝子が時間とともにどのように進化するかについて重要な洞察が得られます」と述べています。
ウェルカム・サンガー研究所の研究共同主任著者であるデイビッド・アダムス博士は、「大規模な研究で有害な変異とがんの間に強い関連があることがわかったことから、 変異体 分類は個別化医療や癌予防に有用なツールとなる可能性がある。私たちはこの技術を他の多くの分野に応用することを目指している。 遺伝子今後 10 年間で「変異影響アトラス」を通じてヒトゲノム全体をカバーすることを目標としています。
この研究の臨床リーダーであり、ロンドンの癌研究所のトランスレーショナル癌遺伝学教授、およびロイヤルマースデンNHS財団の臨床癌遺伝学コンサルタントであるクレア・ターンブル教授は、「これらの新しいデータは、臨床的に特定されたRAD51C遺伝子の変化をよりよく理解するために診断ラボにとって非常に有用となるでしょう。 遺伝子検査 がん患者とその家族において。
「検査データは、どの遺伝子変化が有害で、どの遺伝子変化が無害かを結論付けるのに役立ちます。これは、どの患者が追加の乳がん検査と卵巣の予防手術の提案から利益を得る可能性があるかに関する意思決定に役立ちます。」
詳細情報:
Olvera-León, R. et al. 飽和ゲノム編集によるRAD51Cの高解像度機能マッピング、Cell (2024)。 DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.039。 www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00968-1
ジャーナル情報:
細胞
提供元
ウェルカムトラストサンガー研究所
引用: 乳がんと卵巣がんが新たに数千の遺伝子変異と関連していることが判明 (2024年9月18日) 2024年9月18日に https://medicalxpress.com/news/2024-09-breast-ovarian-cancer-newly-linked.html から取得
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#乳がんと卵巣がんが数千の遺伝子変異と新たに関連づけられる
2024-09-18 17:18:04