不均衡な反応が肺感染症を悪化させることが研究で判明

CD4+ T細胞 肺感染症に対する免疫反応において重要な役割を果たしていることが科学文献で強調されています。 しかし、雑誌に掲載された記事では、 セルレポート は、感染に反応して肺のさまざまな部分でこれらの防御細胞の量が不均衡になると、良いことよりも害を及ぼす可能性があることを示しています。

論文に記載されている研究には、マウスに高毒性の結核とインフルエンザを感染させることが含まれていました。 著者らは、治癒には肺内の「理想的な量」のCD4+ T細胞が必要であると結論づけた。 この発見は、感染を撃退する適応免疫系の能力に影響を与えずに、肺を攻撃する疾患と闘うことを目的とした治療介入の展望を開くものである。 たとえば、肺内の比較的少数の CD4+ T 細胞でも、結核に対する防御には十分であることが証明されました。

研究者らは、肺組織内のこれらの細胞の量が、主に免疫細胞で発現され、細胞外アデノシン三リン酸（ATP）の存在を検出できるタンパク質であるP2RX7と呼ばれる特定の受容体によって媒介されていることを発見した。 ATP の主な機能は細胞のエネルギー生成に関係しますが、ストレスや組織損傷に反応して外部媒体に放出される可能性があり、防御細胞に対する危険信号として作用し、反応の悪化を引き起こす可能性があります。

このような場合、P2RX7 は CD4+ T 細胞の過剰な蓄積を誘導し、ケモカイン受容体 CXCR3 (ケモカインは感染組織または損傷組織への白血球の移動を指示するタンパク質です) の発現を促進します。 この論文によると、P2RX7の活性化によって誘発されるマウスの肺におけるCD4+ T細胞の過剰な蓄積は、疾患の重症度の増加および生存率の低下と相関していたという。

細胞外媒体中の ATP は細胞の外側ではなく内側に存在する必要があるため、免疫系によって損傷の兆候として認識されます。 これまでの研究では、重篤な結核の発症にそれがいかに重要であるかが示されていましたが、そのメカニズムは理解されていませんでした。 特に、どの種類の細胞がそれを最も多く発現するかはわかりませんでした。 これが私たちが調査しようと始めたものでした。 私たちはまた、これらの T 細胞の応答を改善する方法を見つけたいと考えていました。 私たちが予想していなかったのは、受容体を除去して ATP の認識をブロックすると、悪化ではなく改善がもたらされるということでした。」

Igor Santiago-Carvalho、この記事の筆頭著者

彼は免疫学の博士号を取得しており、ブラジルのサンパウロ大学生物医科学研究所 (ICB-USP) の研究者です。

Santiago-Carvalho の研究は、この論文の筆頭著者であり ICB-USP の教授である Maria Regina D’Império Lima によって監修されました。 彼女は 20 年間、主にマラリア、シャーガス病、結核の細胞免疫学を研究してきました。

「免疫反応が欠乏しているか、最適であるか、過剰であるかを決定する要因について知れば知るほど、薬や治療法で免疫反応をうまく操作して病気を制御したり、さらには治癒することができるようになります」とリマ氏は述べた。

T 細胞または T リンパ球は、免疫応答の主要な役割を果たし、免疫応答を刺激し、制御します。 「このため、私たちはどのシグナル伝達経路が免疫応答の最適性に影響を与えるかを調べたいと考えました。プロジェクト中に、組織がひどく損傷すると、大量の損傷シグナルが放出されることに気づきました」と彼女は説明した。 「私たちは特に ATP に関心を持っていましたが、ATP を検出するために過剰な量の T 細胞が組織に侵入すると、炎症反応が激しく有害であることがわかりました。場合によっては、肺線維症を引き起こします。このシグナル伝達経路に介入すると、可能性があります。感染に対する過剰な免疫反応によるダメージを軽減する効果的な方法となります。」

この研究は、リマに授与されたテーマプロジェクト助成金とサンティアゴ・カルヴァーリョに授与された直接博士奨学金を通じて、FAPESP によって支援されました。

結核は依然として世界中で重大な公衆衛生問題です

結核は今でも世界の主要な公衆衛生問題の一つとみなされており、現在では薬剤耐性菌の出現により悪化している。 これは主に肺に影響を与える伝染性感染症で、患者がくしゃみ、咳、会話をする際に主に飛沫となって空気中に広がります。

通常の症状は、最初は乾いた咳が続き、4週間後には痰を伴います。 過度の疲労; 微熱。 寝汗。 食欲減少; そして体重減少。

直ちに治療しないと、原因となる細菌が強毒性である場合、この病気は重症化する可能性があります。 患者の感受性も重症度の要因であり、多くの場合、息切れや肺壊死を引き起こす有害な炎症反応と関連しています。 治療には 6 か月間の抗生物質の投与が必要ですが、中断したり不規則に投与したりすることはできません。

2022年には、世界中で750万人の新規および再発結核患者が診断され、届け出られ、これは世界保健機関（WHO）が1995年に世界的な監視を開始して以来最高の数字となった。この増加は主に保健機関による診断と治療の増加によるものと考えられている。サービス。

次のステップ

この研究は当初、結核に焦点を当てるように設計されていたが、インフルエンザに感染したマウスにおけるT細胞特異的P2RX7の役割も試験した。 結果も同様でした。 「このことは、ダメージシグナルが免疫反応をどのように制御するかを研究し続ける私が行っていることに大きな影響を与えました」とサンティアゴ＝カルヴァーリョ氏は語った。 「論文の中で、我々は、CD4+ T細胞が病原性である可能性があると結論付けました。我々は今、何がこの病原性の増加につながるのかを理解したいと考えています。根底にあるメカニズムを解明し、その分析を他の疾患にも拡張する可能性がある一方で、それを定義することを目指しています。組織の損傷に対して十分に強力な反応を誘導するこれらの細胞の特性を理解できれば、代替療法を開発できるかもしれません。」

サンティアゴ＝カルヴァーリョ氏は現在、米国のメイヨークリニック免疫科に勤務し、この論文の最後から２番目の著者で主任窓口であるエンリケ・ボルヘス・ダ・シルバ氏が率いる研究室で働いている。

ソース：

サンパウロ研究財団 (FAPESP)

参考雑誌:

サンティアゴ＝カルヴァーリョ、I. 他。 （2023年）。 T 細胞特異的な P2RX7 は、重度の肺感染症に応答して肺実質の CD4+ T 細胞の蓄積を促進します。 セルレポート。 doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113448。

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2024-02-08 19:32:00