一部のアルツハイマー病のリスクだけでなく、原因として遺伝が示唆される研究

科学者たちは、アルツハイマー病の遺伝学を理解する新しい方法を提案しています。これは、患者の最大 5 分の 1 が、遺伝的に引き起こされるアルツハイマー病の形態を持っていると考えられることを意味します。

現在、アルツハイマー病の大部分の原因は明確に特定されていません。 新しい指定は、 勉強 月曜日に発表されたこの論文は、遺伝子治療を含む治療法開発の取り組みの範囲を広げ、臨床試験の設計に影響を与える可能性がある。

また、現時点ではその段階の人々に対する治療法はないが、米国だけでも何十万人もの人々が、希望すれば認知機能低下の症状が現れる前にアルツハイマー病の診断を受ける可能性があることを意味する可能性もある。

医療専門家らによると、新たな分類により、このタイプのアルツハイマー病は世界で最も一般的な遺伝性疾患の１つになるという。

「私たちが提案しているこの再概念化は、少なからぬ少数の人々に影響を与えます」と研究の著者であり、スペインのバルセロナにあるサン・パウ記憶ユニットの所長であるフアン・フォルテア博士は述べた。 「アルツハイマー病の原因は分からないと時々言われますが、これは、症例の約 15 ～ 20 パーセントが「原因を追跡でき、その原因は遺伝子にある」ことを意味すると同氏は述べました。 」

このアイデアには、APOE4 と呼ばれる遺伝子変異体が関係しています。 科学者たちは、この変異のコピーを 1 つ受け継ぐとアルツハイマー病を発症するリスクが高まること、そして両親から受け継いだ 2 つのコピーを持つ人ではリスクが大幅に高まることを長い間知っていました。

の 新しい研究Nature Medicine 誌に掲載されたこの論文では、APOE4 のコピーを 2 つ持つ 500 人以上のデータを分析しましたが、これは以前の研究よりも大幅に大規模なデータです。 研究者らは、これらの患者のほぼ全員がアルツハイマー病の生物学的病理を発症していることを発見し、APOE4の2つのコピーは今後、単なる危険因子ではなく、アルツハイマー病の原因として考慮されるべきであると著者らは述べている。

また、患者は比較的若くしてアルツハイマー病を発症したことも研究で判明した。 55 歳までに、95% 以上がこの病気に関連する生物学的マーカーを持っていました。 65歳までにほぼ全員が、アルツハイマー病の特徴である脳内プラークを形成するアミロイドと呼ばれるタンパク質の異常レベルを持っていた。 そして、多くは65歳で認知機能低下の症状を発症し始めたが、これはAPOE4変異を持たないほとんどの人よりも若い。

「重要なことは、これらの患者は他の形態のアルツハイマー病よりも10年早く症状が現れることが多いということです」と、ボストンのマサチューセッツ・ジェネラル・ブリガム病院の神経内科医であり、この研究の著者であるレイサ・スパーリング博士は述べた。

彼女はさらに、「彼らは拾われて臨床診断される頃には、若いことが多いため、より多くの病状を抱えています。」と付け加えた。

APOE4ホモ接合体として知られる2つのコピーを持つ人々は、一般人口の2～3パーセントを占めるが、アルツハイマー型認知症患者の推定15～20パーセントであると専門家は述べた。 1 つのコピーを持つ人は、一般人口の約 15 ～ 25 パーセント、アルツハイマー型認知症患者の約 50 パーセントを占めます。

最も一般的なバリアントは APOE3 と呼ばれ、アルツハイマー病のリスクに対して中立的な影響を与えると考えられています。 一般人口の約 75 パーセントが APOE3 のコピーを 1 つ持っており、一般人口の半分以上が 2 つのコピーを持っています。

この研究に関与していないアルツハイマー病の専門家らは、この2コピー状態を遺伝的に決定されるアルツハイマー病として分類することは、この分野で最近主に焦点となっているアミロイドを標的にして減少させる治療法を超えて医薬品開発を促進することを含め、重大な影響を与える可能性があると述べた。

ニューヨーク州マウントサイナイのアルツハイマー病研究者であるサミュエル・ガンディ博士は、この研究には関与していないが、APOE4のコピーを2つ持つ患者は、抗アミロイド薬による安全性リスクがはるかに高いと述べた。

食品医薬品局が抗アミロイド薬を承認したとき このグループ 昨年は、 ブラックボックス警告 ラベルには、この薬が特にAPOE4のコピーを2つ持っている人の場合、脳の腫れや出血などの「重篤で生命を脅かす事象」を引き起こす可能性があると記載されている。 一部の治療センターは、そのような患者にはレケンビ点滴を提供しないことを決定した。

ガンディ博士と他の専門家は、これらの患者をアルツハイマー病の明確な遺伝的形態を持つものとして分類することで、患者にとって安全で効果的な薬剤の開発への関心が高まり、まだ症状のない人々の認知機能低下を防ぐ現在の取り組みが緊急性を増すだろうと述べた。 。

ガンディ医師は、「何も対応できないと言うのではなく、治験を探しましょう」と述べ、そのような患者は病状が早くから始まることを考慮すると、より若い年齢で治験に参加すべきだと付け加えた。

薬の開発に取り組む以外に、研究を行っている研究者もいます。 遺伝子編集 APOE4 を APOE2 と呼ばれる変異体に変換し、アルツハイマー病を防ぐと考えられています。 研究中の別の遺伝子治療アプローチ APOE2の注射が含まれる 患者の脳内に。

新しい研究には、発見の一般化を難しくする可能性のある多様性の欠如など、いくつかの制限がありました。 研究に参加した患者のほとんどはヨーロッパ人の祖先を持っていました。 スタンフォード大学医学部の神経内科医で、この研究には関与していないマイケル・グレイシウス博士は、APOE4の2つのコピーも他の民族のアルツハイマー病リスクを大幅に増加させるが、リスクレベルは異なると述べた。

「彼らの解釈に対する重要な議論の1つは、APOE4ホモ接合体におけるアルツハイマー病のリスクは、異なる遺伝的祖先によって大きく異なるということです」と共著のグレイシウス博士は述べた。 研究 その結果、APOE4 のコピーを 2 つ持つ白人は、APOE3 のコピーを 2 つ持つ白人のリスクが 13 倍であるのに対し、APOE4 のコピーを 2 つ持つ黒人は、APOE3 のコピーを 2 つ持つ黒人のリスクが 6.5 倍であることがわかりました。

「これは、祖先から得たアルツハイマー病の遺伝的リスクについて患者にカウンセリングする際に重要な意味を持ちます。また、おそらくこの大きなリスクの違いを引き起こす、未発見の遺伝学と生物学のいくつかについても語っています。」と同氏は述べた。

現在のアルツハイマー病の遺伝的理解の下では、遺伝的に引き起こされると考えられる症例は 2% 未満です。 それらの患者の中には 3つの遺伝子のうちの1つに突然変異を受け継いだ 早ければ30代や40代で症状が現れることもあります。 他には、いわゆるダウン症候群につながるタンパク質を含む染色体のコピーを 3 つ持っているダウン症候群の人もいます。 ダウン症候群に関連するアルツハイマー病。

スパーリング博士は、これらの場合の遺伝子変異はアミロイドの蓄積を促進すると考えられているが、APOE4はアミロイド蓄積の除去を妨げると考えられていると述べた。

研究者の提案の下では、APOE4のコピーを1つ持っていることは引き続き危険因子とみなされ、アルツハイマー病を引き起こすには十分ではないとフォルテア博士は述べた。 専門家らによると、病気の原因となる変異体のコピーが2つある「半優性」と呼ばれる遺伝パターンに従うのは異例だが、コピー1つではリスクが高まるだけだという。

新しい推奨事項は、APOE4 亜種に感染しているかどうかを判断するために人々が検査を受ける必要があるかどうかについての疑問を引き起こすでしょう。

グレイシウス博士は、APOE4のコピーを2つ持っている人に対する治療法が確立されるか、認知症の発症を予防する治療法の試験が行われるまでは、「症状がない場合は、自分のAPOE状態を絶対に把握すべきではないというのが私のお勧めです」と述べた。

さらに、「現時点では悲しみを引き起こすだけだ」とも付け加えた。

スパーリング医師は、これらの患者を助ける方法を見つけるのはすぐにはできないと述べ、「これらの患者は絶望的な状況にあり、両親にもそれを頻繁に見ており、本当に治療が必要です。」と付け加えた。